上市原料项目整合

中间体原料项目整合，本质上是研发能力、工业化能力、合规能力与供应链管理能力的系统化集成。目前的整合策略正呈现出三大核心特征：深度化（从单一采购转向10年期战略结盟）、纵深化（从单纯中间体延伸至原料药和制剂的一体化）以及全球化（制造基地的双轨布局）。对于希望进入国际市场的企业而言，仅靠低价已无法生存，必须在复杂分子合成技术、绿色工艺创新及全生命周期质量管理上构建系统性优势，方能在全球医药和农药,新材料等产业链重构中占据关键节点。头部企业正通过向上游延伸，构建从基础化工原料到起始原料、再到中间体和API的完整产业链。原料化学合成项目整合，是一项集合成方法学创新、工艺工程放大、供应链管理与监管合规于一体的系统工程。成功的整合不在于掌握某一种“独门绝技”，而在于能够根据目标分子的结构特征和商业化需求，系统性地选择最优的起始原料定义、最经济的合成路线和最稳健的供应链安排。未来的竞争优势，将属于那些能够将源头创新（如C-H官能化、酶催化）与工程化能力（如连续流、绿色溶剂）有机结合的企业。
如有产品调研服务, 请致函联系我们

客户展示

上市原料项目整合

CAS 361440-67-7

(1S,3S,5S)-3-(氨基羰基)-2-氮杂双环[3.1.0]己烷-2-甲酸叔丁酯

沙格列汀是首个由两大全球性制药企业美国百时美施贵宝公司与英国阿斯利康公司联合研发的基于肠促胰素作用机理的降糖药物,2009年7月经美国食品药品管理局批准首次上市,可作为饮食和锻炼的辅助治疗,改善2型糖尿病成人患者的血糖控制情况.化合物(1S,3S,5S)-3-(氨基羰基)-2-氮杂双环[3.1.0]己烷-2-甲酸叔丁酯是合成沙格列汀的关键中间体,对于沙格列汀的化学合成具有重要意义.
☞ 参考文献: CN104628622A-一种沙格列汀中间体的制备方法.

CAS 366-77-8

3-(4-氟苯甲酰)丙酸

3-(4-氟苯甲酰)丙酸是卡格列净(canagliflozin)中间体.卡格列净的商品名为Invokana,由强生公司研发的新型SGLT2抑制剂,用于治疗Ⅱ型糖尿病,2013年3月29日,美国FDA批准了强生Invokana片(canagliflozin)用于治疗2型糖尿病成人患者;2013年9月,卡格列净获得了欧洲药品管理局(EMA)批准用于治疗成人2型糖尿病.
☞ 参考文献: [中国发明,中国发明授权]CN201710778590.4卡格列净中间体合成方法

CAS 376591-95-6

2-羟基-3'-硝基-联苯-3-甲酸

艾曲波帕(eltrombopag,商品名为Promacta),由英国葛兰素史克公司开发,于2008年11月获得FDA批准在美国上市,为口服血小板生成因子类药物,是小分子血小板生成素受体激动剂,它可与人体跨膜区的血小板生成素受体相互作用,产生信号级联放大作用,从而诱导骨髓巨核细胞的增殖和分化.主要用于治疗经糖皮质激素类药物,免疫球蛋白治疗无效或脾切除术后慢性特发性血小板减少性紫癜(ITP)患者的血小板减少.目前,该药品还正在进行治疗丙型肝炎病毒,慢性肝病引起的血小板减少症和肿瘤相关的血小板减少症的研究.艾曲波帕(eltrombopag),化学名为3’-{(2Z)-2-[1-(3,4-二甲苯基)-3-甲基-5-氧代-1,5-二氢-4H-吡唑-4-亚基]肼基}-2’-羟基-3-联苯基甲酸,从化合物的结构看,该化合物的合成中包含了两个重要的中间体:2-羟基-3'-硝基-联苯-3-甲酸(BPCA)和1-(3,4-二甲基苯基)-3-甲基-1H-吡唑-5H-4-酮.

CAS 3775-73-3

(R)-3-氨基丁酸

(R)-3-氨基丁酸是很多手性药物的关键中间体,它是抗肿瘤药物4-甲基环磷酰胺的关键中间体;它可衍生为β‐内酰胺,是合成青霉烯类抗生素的重要中间体;它还是构建抗艾滋病药物度鲁特韦的手性六元环的关键中间体. (R)-3-氨基丁酸也是合成度鲁特韦的重要原料.度鲁特韦是2013年被美国FDA批准上市的抗艾滋病整合酶抑制剂,与现有的HIV整合酶抑制剂雷特格韦,埃替格韦相比,该药物的安全性提高.全球艾滋病患病率以惊人的速度急剧上升,对于艾滋病毒耐药性激增的问题,世卫组织鼓励全球向度鲁特韦过渡,推荐将度鲁特韦作为包括孕妇在内的所有人群的一线二线治疗药物.目前市场(R)-3-氨基丁酸原料供应紧缺,因对其合成工艺进行开发,提高收率,减少三废,降低生产成本.
☞ 参考文献: 周魏魏,(R)-3-氨基丁酸工艺开发.浙江省,台州达辰药业有限公司,2020-12-04.

CAS 380844-49-5

7-(3-氯丙氧基)-4-[(2,4-二氯-5-甲氧基苯基)氨基]-6-甲氧基-3-氰基喹啉

7-(3-氯丙氧基)-4-[(2,4-二氯-5-甲氧基苯基)氨基]-6-甲氧基-3-氰基喹啉是伯舒替尼中间体.由美国惠氏制药公司(WyethPharmaceuticals)研发的伯舒替尼(bosutinib)于2010年9月经欧盟批准作为"孤儿药"用于治疗慢性髓性白血病(CML).2012年9月4日,该药又经美国食品药品监督管理局(FDA)批准上市,商品名为Bosulif.2013年3月27日欧洲食品药品监督管理局(EMA)批注上市,2014年09月26日日本PMDA批注上市.
☞ 参考文献: [中国发明,中国发明授权]CN201410546745.8一种博舒替尼的制备方法

CAS 40138-16-7

2-甲酰基苯硼酸

2-甲酰基苯硼酸是一种醛基苯硼酸.近年来,采用Suzuki偶联反应进行药物关键中间体的合成反应越来越普遍.例如在上市新药强效蛋白酶抑制剂阿扎那韦合成中,就用到对醛基苯硼酸.

CAS 403-24-7

2-氟-4-硝基苯甲酸

2-氟-4-硝基苯甲酸是合成恩杂鲁胺的原料.恩杂鲁胺(enzalutamide,MDV3100)为第二代非甾体类雄性激素受体抑制剂,可以阻断肿瘤细胞雄性激素受体信号通路传导,是美国药物开发商Medivation公司开发的新一代口服抗雄激素药物,主要用于治疗晚期前列腺癌(CRPC)患者,2012年获得美国FDA批准上市.

CAS 405-05-0

3-氟-4-羟基苯甲醛

3-氟-4-羟基苯甲醛可用于制备罗氟司特关键中间体3-环丙甲氧基-4-二氟甲氧基苯甲酸.罗氟司特(Roflumilast)由瑞士Nycomed公司和美国Forest公司研制,是个,也是目前唯一一个可口服治疗慢性阻塞性肺病(COPD)的选择性磷酸二酯酶-4抑制剂.2010年5月,欧洲药品管理局(EMEA)批准其用于严重的慢性阻塞性肺病和慢性支气管炎;2011年2月,美国食品和药品监督管理局(FDA)批准其用于严重的COPD治疗.该药作用机制新颖,疗效确切,适用人群广,市场前景十分广阔.
☞ 参考文献: [中国发明]CN202080009449.8靶向去甲肾上腺素转运蛋白的化合物

CAS 41051-15-4

4-甲氧基乙酰乙酸甲酯

4-甲氧基乙酰乙酸甲酯是一种重要的医药中间体,目前该化合物主要用于新型抗艾滋病药物Dolutegravir的合成,Dolutegravir是GSK公司于2013年被美国FDA批准上市的抗艾滋病的整合酶抑制剂,商品名为Tivicay.Dolutegravir作为FDA优先审评药物,是GSK公司2013年上市的第4个新药,预计2020年销售额将达16.2亿美元.与现有的HIV整合酶抑制剂雷特格韦(raltegravir),埃替格韦(slvitegravir)相比,该药物的安全性提高.4-甲氧基乙酰乙酸甲醋作为合成Dolutegravir的起始原料,它品质的好坏以及价格的高低对于进一步合成Dolutegravir有着很大的影响.因此,对4-甲氧基乙酰乙酸甲醋合成的研宄具有一定意义.

CAS 423165-07-5

(1R,3s,5S)-3-(3-异丙基-5-甲基-4H-1,2,4-三唑-4-基)-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷

马拉维诺(Maravir℃)化学名4,4-二氟-N-{(1S)-3-[3-异丙基-5-甲基-4H-1,2,4-三唑-4-基)-8-氦杂双环[3.2.1]辛烷-8-基]-1-苯丙基}环己基甲酰胺,是由辉瑞公司英国Sandwich实验室研发的艾滋病治疗药物,于2007年8月6日被美国FDA批准上市.它是一种新的小分子抗病毒药物,可以特异性拮抗趋化因子CCR5受体,而CCR5受体是HIV感染的必经途径,因此可以作为一种广谱抗HIV药物.(1R,3s,5S)-3-(3-异丙基-5-甲基-4H-1,2,4-三唑-4-基)-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷是其关键中间体,本文将介绍其制备及其应用于马拉维若的合成.
☞ 参考文献: 袁更洋.马拉维若关键中间体的合成[D].浙江:浙江大学,2012.