上市原料项目整合

中间体原料项目整合，本质上是研发能力、工业化能力、合规能力与供应链管理能力的系统化集成。目前的整合策略正呈现出三大核心特征：深度化（从单一采购转向10年期战略结盟）、纵深化（从单纯中间体延伸至原料药和制剂的一体化）以及全球化（制造基地的双轨布局）。对于希望进入国际市场的企业而言，仅靠低价已无法生存，必须在复杂分子合成技术、绿色工艺创新及全生命周期质量管理上构建系统性优势，方能在全球医药和农药,新材料等产业链重构中占据关键节点。头部企业正通过向上游延伸，构建从基础化工原料到起始原料、再到中间体和API的完整产业链。原料化学合成项目整合，是一项集合成方法学创新、工艺工程放大、供应链管理与监管合规于一体的系统工程。成功的整合不在于掌握某一种“独门绝技”，而在于能够根据目标分子的结构特征和商业化需求，系统性地选择最优的起始原料定义、最经济的合成路线和最稳健的供应链安排。未来的竞争优势，将属于那些能够将源头创新（如C-H官能化、酶催化）与工程化能力（如连续流、绿色溶剂）有机结合的企业。
如有产品调研服务, 请致函联系我们

客户展示

上市原料项目整合

CAS 211915-84-3

3-[[[2-[[(4-氰基苯基)氨基]甲基]-1-甲基-1H-苯并咪唑-5-基]羰基]吡啶-2-基氨基]丙酸乙酯

达比加群酯为达比加群的前体药物,是由德国勃林格殷格翰制药公司研制的口服凝血酶抑制剂,2008年3月在欧洲获批,这是继华法林之后五十多年来上市的首个新类别口服抗凝血药物,是抗凝血治疗领域和潜在致死性血栓预防领域的一项重大进展,具有里程碑意义.目前有多篇专利及文献报道达比加群酯的合成方法,其中很多合成路线都用到了名称为3-[[[2-[[(4-氰基苯基)氨基]甲基]-1-甲基-1H-苯并咪唑-5-基]羰基]吡啶-2-基氨基]丙酸乙酯的关键中间体.
☞ 参考文献: 连云港恒运药业有限公司.一种达比加群酯关键中间体的制备方法:CN201810109745.X[P].2022-04-01.

CAS 218301-22-5

2-氟-5-甲酰基苯腈

2-氟-5-甲酰基苯腈是合成奥拉帕尼(奥拉帕利)的重要中间体.奥拉帕尼(奥拉帕利)是一种多聚ADP聚糖聚合酶(PARP)抑制剂,可通过肿瘤DNA修复途径缺陷优先杀死癌细胞.2014年获FDA批准上市治疗晚期卵巢癌和转移性乳腺癌后,在2020年又被FDA批准用干治疗转移性去势耐药前列腺癌的成年患者.2-氟-5-甲酰基苯腈作为该药物的重要中间体,有较高的经济价值和合成意义.
☞ 参考文献: WO2004/20414A1,;

CAS 219861-53-7

(R)-草酸西酞普兰

西酞普兰草酸盐(CIT)是一种选择性的5-羟色胺再摄抑制剂,它具有耐受性好,不良反应少的特点,被推荐为长期治疗抑郁症的首选药物,1998年美国FDA批准在美国上市,1999年在中国市场销售.CIT为消旋体,其S-对映体选择性抑制5-羟色胺再吸收,而R-对映体(R)-草酸西酞普兰作用甚微.
☞ 参考文献: 杨雪梅,刘旭,严轶琛,徐江平.S-西酞普兰草酸盐含量测定[J].中国新药杂志,2004(11):1020-1021.

CAS 22280-56-4

2-氯-3-甲基-5-硝基吡啶

2-氯-3-甲基-5-硝基吡啶是一种有机中间体,可由3-甲基-5-硝基吡啶-2-醇氯代后得到.3-甲基-5-硝基吡啶-2-醇可用于制备米氮平杂质K.米氮平是一种抗抑郁类精神药物,主要作用于中枢的突触前α2受体拮抗剂,可以增强肾上腺素能的神经传导.它通过与中枢的5-羟色胺受体(5-HT2和5-HT3)相互作用,起调节5-羟色胺的功能.该药是美国Organong公司开发的,于1994年由欧加农公司在荷兰首次上市,2001年开始进入中国市场.
☞ 参考文献: [中国发明]CN200980129319.1作为促肾上腺皮质激素释放因子受体活性调节剂的取代的氨基甲酸酯衍生物

CAS 231278-20-9

N-[3-氯-4-(3-氟苄氧基)苯基]-6-碘喹唑啉-4-胺

拉帕替尼(Lapatinib,Chart1)是葛兰素史克公司研发制造的抗癌药物,于2007年3月13日由美国食品药物管理局所核准上市,商品名为泰克泊.拉帕替尼是一种可逆的酪氨酸激酶抑制剂,能有效抑制ErbB1和ErbB2酪氨酸激酶活性[1,2],广泛用作治疗乳腺癌的二线药物[3,4].其作用机理为抑制细胞内的EGFR(ErbB-1)和HER2(ErbB-2)的ATP位点,阻止肿瘤细胞磷酸化和激活,通过EGFR(ErbB-1)和HER2(ErbB-1)的同质和异质二聚体阻断下调信号[6,7].N-[3-氯-4-(3-氟苄氧基)苯基]-6-碘喹唑啉-4-胺[8]是合成拉帕替尼的重要中间体.文献方法[9]以2-氨基苄腈为原料,碘代得到2-氨基-5-碘苄腈,再与N,N-二甲基甲酰胺二甲缩醛(DMF·DMA)缩合制得N'-(2-氰基-4-碘苯基)-N,N-二甲基甲脒.减压蒸除过量的DMF·DMA,加入冰乙酸和3-氯-4-[(3-氟苄基)氧基]苯胺进行Dimroth重排得1,收率69.6%.此方法在合成过程中使用氯化碘和水合肼,对环境污染较大,收率相对较低.
☞ 参考文献: 蔡志强,石玉,袁静等.N-{3-氯-4-[(3-氟苄基)氧基]苯基}-6-碘喹唑啉-4-胺的合成工艺改进[J].合成化学,2011,19(03):421-424.

CAS 24065-33-6

2-氯噻吩-5-甲酸

2-氯噻吩-5-甲酸是一种医药中间体,可用于制备利伐沙班的中间体5-氯噻吩-2-甲酰氯.利伐沙班,英文名为Rivaroxaban,是一种新的口服抗凝药物,通过口服吸收,疗效长久,用于防治静脉血栓,治疗范围宽且无需常规凝血功能监测.为拜耳公司研发的全球个直接Xa因子抑制剂,于2011年获美国食品药品监督管理局(FDA)批准上市.
☞ 参考文献: [中国发明]CN201710726271.9一种低成本,高纯度5-氯噻吩-2-甲酰氯的制备方法

CAS 24279-39-8

2,6-二氯-4-三氟甲基苯胺

锐劲特(Fipronil)是法国罗纳–普朗克公司于1989年开发成功的新型吡唑类广谱杀虫剂,,由于该药结构新颖独特,活性高,对多种害虫具有优异的防治效果,尤其对半翅目,鳞翅目,续翅目,鞘翅目等害虫及对环戊二烯类,菊酯类,氨基甲酸酯类杀虫剂已产生抗性的害虫都显示出极高的敏感性,由此预见,此药的全面上市将打破传统杀虫剂分据市场的格局.2,6-二氯-4-三氟甲基苯胺是合成锐劲特的关键中间体,是一种微显黄色的晶体,易与酸结合生成相应的盐.
☞ 参考文献: 刘宇.2,6-二氯-4-三氟甲基苯胺的合成[J].农药,2002,41(6):21-21.

CAS 247068-84-4

(2S)-2-氨基-4-甲基-1-[(2R)-2-甲基环氧乙烷基]-1-戊酮

(2S)-2-氨基-4-甲基-1-[(2R)-2-甲基环氧乙烷基]-1-戊酮是一种医药中间体,可用于制备卡非佐米.2012年7月20日,美国食品与药物管理局(FDA)批准了卡非佐米(carfilzomib)用于治疗之前接受至少2种药物(包括硼替佐米和免疫调节剂治疗)的多发性骨髓瘤(MM)患者.
☞ 参考文献: [中国发明,中国发明授权]CN201410107408.9一种卡非佐米的制备方法

CAS 2567-29-5

4-溴甲基联苯

联苯基在药物化学结构式中占有重要地位,根据统计,在已上市的药物中,含有联苯基的药物达4.6%.联苯基与萘环,二苯甲基的分子大小相近,但作为药物结构片断,优势显著.研究表明,由于联苯基具有适宜的柔性与刚性,与蛋白具有较强的结合能力,明显优于二苯甲基和萘基.4-溴甲基联苯是一种卤代联苯化合物,通常用于医药中间体.
☞ 参考文献: 同济大学.一类以二苯乙烯为共轭体系的硫鎓盐衍生物的制备新方法:CN201710745964.2[P].2017-12-29.

CAS 26046-90-2

3-(甲基硒基)-L-丙氨酸

3-(甲基硒基)-L-丙氨酸又叫L-硒甲基硒代半胱氨酸.世界上大部分地区缺硒,我国72%的地区都属于缺硒地区,需要补硒.然而,人们在日常膳食中获取的硒有限,远不能满足人体对硒的需求,迫切需要补充硒营养强化剂来实现补硒的目的.常用的硒营养强化剂是3-(甲基硒基)-L-丙氨酸(或R-构型),它是第21种人体必需氨基酸—L-硒代半胱氨酸的硒甲基化衍生物,它广泛存在于黄芪,大蒜,洋葱和椰菜等植物以及富硒酵母中,具有化学结构明确,毒性小,生物利用率高,补硒效果好等优点,不仅对多种肿瘤(如乳腺癌,前列腺癌,肝癌等)有预防作用,而且对癌症治疗有辅助作用,具有广阔的应用前景.2002年,硒-甲基硒代半胱氨酸被美国FDA认定为最新一代硒源类饮食补充剂;2009年3-(甲基硒基)-L-丙氨酸被我国卫生部批准为新型营养强化剂(食品添加剂新品种2009年第11号公告).
☞ 参考文献: [中国发明]CN201911063801.1一种制备(R)-硒甲基硒代半胱氨酸的方法