
L-高丝氨酸内酯盐酸盐作为一种重要的中间体广泛用于有机合成中,也是合成手性除草剂L-草铵膦的重要中间体.它可以从天然氨基酸L-蛋氨酸来制备,常用的是三步法,即先用碘甲烷与L-蛋氨酸反应形成鎓盐,然后在碱性条件下将其转化为L-高丝氨酸,最后在酸性条件下脱水生成L-高丝氨酸内酯盐酸盐.这种方法分离步骤较多,为了减化过程,有研究尝试"一锅法"来合成,不对中间产物进行分离,直到最后一步才对最终产物进行纯化.结果发现,"一锅法"虽然节省了两次分离过程,但在最后一步分离时,分离难度较大,前面反应步骤中的副产物残留很容易导致最终产物颜色过深,一些无机盐(如氯化钠)更是难以从产物中除尽.为了降低最后一步的分离难度,笔者在第二步进行一次简单的分离.使得最后一步的分离变得相当简单,而且产物纯度较高,总收率由文献报道的60%提高到73.4%.
☞ 参考文献: L-高丝氨酸内酯盐酸盐的合成研究
N-[2-[4-(二乙氨基)丁基]氨基-6-(3,5-二甲氧基苯基)吡啶并[2,3-D-7-嘧啶基]-N'-(1,1-二甲基)脲即PD173074,FGFR1抑制剂.FGFR1,即成纤维细胞生长因子受体1,是成纤维细胞生长因子(FGF)家族的一员,隶属于酪氨酸受体激酶.大量研究证明FGFR1与多种肿瘤密切相关,如胃癌,在胃癌中,FGFR1的表达量与10年生存率及肿瘤远处转移相关.如肺癌,研究表明,FGFR1的表达量可作为非小细胞肺癌的预后标志.如乳腺癌,染色体8p11-12区域(及FGFR1所在区域)的扩增可出现的10%的病人中.此外,前列腺癌,直肠癌,胰腺癌,口腔鳞状细胞癌及肾细胞癌等多种肿瘤中均有FGFR1扩增的现象.因此,靶向FGFR1的抗肿瘤靶向治疗一直是近年来靶向药物研究的热点.
☞ 参考文献: 栾红,徐云飞,付婷婷,栾艳,袁存立.纤维生长因子受体1抑制剂PD173074对鼻咽癌细胞系增殖和凋亡的影响[J].临床耳鼻咽喉头颈外科杂志,2014,28(20):1579-1584.DOI:10.13201/j.issn.1001-1781.2014.20.012.
1-氨基环丁甲酸是一种重要的"非天然氨基酸",有很强的识别肿瘤及非肿瘤比例的能力,其中用11C标记羧基的1-氨基环丁甲酸是一种较好的正电子X线断层摄影的成像剂.
☞ 参考文献: 徐景海,冷延国,付志峰.合成1-氨基环丁甲酸的新方法[J].化工科技,2004(03):30-32.
DL-赖氨酸盐酸盐(DL-Lysinemonohydr℃hloride)是一种化学产品,在水中易溶,在乙醇中溶解.
☞ 参考文献: CN106187799A
3-(2-噻吩基)-L-丙氨酸属于丙氨酸衍生物,化学式为C7H9NO2S,分子量为171.2169.3-(2-噻吩基)-L-丙氨酸菲水氧敏感化合物,常温常压下可以稳定存在,性状为白色至米白色固体.关于该化合物的物理性质,部分数据如下:密度:1.349g/cm3;沸点:315.92℃;闪点:144.87℃.
☞ 参考文献: 乔浩,于荣华,赵航宇,等.一种制备3-(2-噻吩基)-L-丙氨酸的方法:201811120790[P].
在多肽合成中,各种保护氨基酸作为构成终产品的结构片段,其质量情况直接影响终产品的质量,是关键起始物料.构成多肽药物的氨基酸绝大多数含有手性中心,其对映异构体杂质引入肽链后,会形成结构,性质与目标产物相似的差向肽杂质,提纯难度较大.N-B℃-O-苄基-L-丝氨酸简称B℃‑Ser(Bzl)‑OH,是多肽合成的一种起始物料,其原料丝氨酸也是容易消旋的一种氨基酸,在N-B℃-O-苄基-L-丝氨酸合成过程中,由于使用的酸碱等物料条件下,不可避免的会产生B℃‑D‑Ser(Bzl)‑OH异构体,各种合成条件的控制程度不同,产生的B℃‑D‑Ser(Bzl)‑OH异构体含量大小不同,但只能控制在0.3‑0.5w%范围内,对于获得高品质的产品来说,需要对合成得到的产品进行提纯处理后,使异构体含量低于0.1w%以下才能满足高品质产品要求.
☞ 参考文献: 成都市科隆化学品有限公司.一种Boc-Ser(Bzl)-OH及其制备方法:CN202111259783.1[P].2022-01-21.
N-B℃-N'-Cbz-L-赖氨酸是一种氨基酸衍生物,可用于合成多肽.N-B℃-N'-Cbz-L-赖氨酸可由(2S)-6-氨基-2-(叔丁氧基羰基氨基)己酸为原料制备得到.
☞ 参考文献: [中国发明]CN201680046843.2与金属和/或自由基螯合构型有关的邻伯二胺,及其抗羰基和氧化应激的活性,及其用途
N(e)-B℃-L-赖氨酸是赖氨酸衍生物,分子式为C11H22N2O4,分子量为246.303,表现为白色或近白色的流动性粉末,微溶于水.其密度数据为1.1±0.1g/cm3,沸点为412.9±40.0℃at760mmHg,熔点为250 ℃(dec.)(lit.).
☞ 参考文献: johnj.scott,davidparkeranddavidr.parrishsyntheticcommunications,11(4),303-314(1981).
L-谷氨酸-5-叔丁基酯,英文名:H-Glu(OtBu)-OH,CAS号:2419-56-9,分子量:203.236,密度:1.1±0.1g/cm3,沸点:336.4±37.0℃at760mmHg,分子式:C9H17NO4,熔点:182℃,闪点:157.3±26.5℃,蒸汽压:0.0±1.6mmHgat25℃,白色至类白色结晶性固体,L-谷氨酸-5-叔丁基酯是一种谷氨酸衍生物.
☞ 参考文献: 细胞基因公司.制备(S)-4,5-二氨基-5-氧代戊酸叔丁酯的工艺:CN201880054207.3[P].2020-04-17.
L-4-溴苯丙氨酸,英文名为4-Bromo-L-phenylalanine,常温常压下呈白色或者灰白色的固体.L-4-溴苯丙氨酸是一种氨基酸衍生物,水溶液或结晶内基本上均以兼性离子或偶极离子的形式存在.
☞ 参考文献: Liu,ShouxinetalOrganic&BiomolecularChemistry,10(3),663-670;2012.
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