
在工业发达国家里,抑郁症是一种最普通的精神疾病,其中终身抑郁症的发病率在6%-8%之间,美国就有1500万成年人患有抑郁症.随着人口社会的逐步老龄化,抑郁症在60岁以上人群中的发病率将高达20%-50%.据预测到2010年,这些国家的抑郁症发病率会提高到8%-10%左右.根据世界卫生组织发表的<2002年世界卫生报告>,抑郁症目前已成为世界第四大疾患,到2020年抑郁症可能成为仅次于心脏病的第二大疾病.1-氟萘是度洛西汀的关键中间体,度洛西汀是一种对5-羟色胺和去甲肾上腺素的再吸收有双重抑制作用的抗抑郁药,不仅可以治疗抑郁症,还可用于治疗紧张性尿失禁和疼痛,此外也用于糖尿病的治疗.度洛西汀化学稳定性好,安全有效,副作用少,对其它神经系统亲和力低,在治疗抑郁症方面比目前其他西汀类药物作用更好,代表了抑郁治疗的一大进步.芳环上的氟化方法主要有:一是直接用常用氟化试剂来进行氟化或在催化条件下氟化,二是利用一些特殊的氟化试剂来进行氟化,如专利CN14M195A,US4394527.这两类反应条件苛刻,不易控制,成本高,安全性差,工业化生产很难实现.三是用氟取代其他卤素来氟化,这类反应工业上有采用,但是其应用范围是有限的,影响因素也特别多,很难控制,成本也偏高.还有一种重氮化反应取代氨基的方法,如专利CN1887833.有关这方面的研究也很多,但也有其局限性,尤其在第3步重氮盐裂解部分,与传统方法一样采用烘干后再进行裂解,该重氮盐在50℃左右就开始裂解,因此采用传统方法进行干燥是不可取的,易造成收率大幅度降低.
15-冠醚-5的分子式为C10H20O5,分子量为220.27,无色透明粘稠液体,易吸潮;可与水互溶,溶于乙醇,苯,氯仿,二氯甲烷等有机溶剂;对钠离子选择络合力强,是一种高效相转移催化剂,络合剂.
3-氨基-4-甲基吡啶,英文名为3-Amino-4-methylpyridine,常温常压下为淡黄色或者棕色固体粉末.3-氨基-4-甲基吡啶属于吡啶类衍生物,多用于生物活性分子和吡啶类农药分子的制备,例如3-氨基-4-甲基吡啶是非核苷类逆转录酶抑制剂的关键合成中间体.此外,3-氨基-4-甲基吡啶还可用于有机催化反应中的含氮配体的修饰和衍生化.
☞ 参考文献: Konishi,HideyukietalOrganicLetters,19(7),1578-1581;2017
吡咯并吡啶骨架按照吡咯和吡啶组合形式的不同,可分为吡咯并[3,2-c]吡啶,吡咯并[3,4-b]吡啶,吡咯并[2,3-b]吡啶等6种不同的结构.该类衍生物存在于多种生物碱中,可用作LRRK2抑制剂,MPS1抑制剂,JAK1抑制剂,Met激酶抑制剂等.该骨架的构建得到了化学工作者的持续研究.吡咯并[3,2-c]吡啶衍生物具有多样的药理活性,但现有的合成方法存在时间长,金属催化,后处理不便等缺点.因此,探寻构建该骨架的合成新法势在必行.吡咯并[2,3-b]吡啶又称7-氮杂吲哚.由于7-氮杂吲哚与吲哚,嘌呤等在结构上的相似性,它可作为这些化合物的生物电子等排体.在药理作用方面,7-氮杂吲哚本身就可以抑制多种蛋白酶,具有抗癌,抗肿瘤,抗病毒等用途.4-氯-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-2(3H)-酮英文名称:4-Chloro-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-2(3H)-one,中文别名:4-氯-1H-吡咯[2,3-B]吡啶-2(3H)-ONE;4-氯-7-氮杂-吲哚-2-酮;4-氯-7-氮杂吲哚-2-酮;CAS号:346599-62-0,分子式:C7H5ClN2O,分子量:168.580.
☞ 参考文献: WO2014/713A1,
1-氯-6-碘己烷(Cl(CH₂)₆I)为末端双卤代的直链烷烃,常温下为无色至浅黄色油状液体,密度≈1.63gcm⁻³,折射率D²⁰≈1.53,可与常见有机溶剂混溶,不溶于水.两端分别为高电负性的氯与易离去的碘,赋予分子显著极性与双重亲核取代活性,可在温和条件下选择性官能化,或在金属镁作用下生成双Grignard试剂;碱性体系中亦能发生分子内关环形成环状衍生物.目前研究人员以6-氯-1-己醇和对甲苯磺酰氯为原料,苯或甲苯为溶剂,在相转移催化剂和缚酸剂作用下,于5~5℃下反应2~5小时制备4甲基苯磺酸6氯己酯,然后再与碘化钠回流反应0.5~3小时制备1-氯-6-碘己烷.本发明方法具有易操作,后处理简便,收率较高的特点.
☞ 参考文献: 赵松芳,杨凡,刘之华,等.一种1-氯-6-碘己烷的制备方法:CN201811605943.1[P].CN109485542A[2025-08-15].
吡唑环广泛存在于具有生理活性的化合物中.4-碘吡唑是重要的中间体,它可以通过卤原子-金属交换反应,金属催化的偶联反应等将活性基团方便地连接在4位,从而得到具有重要生理,药理功能的物质,如雌激素受体配体,氟虫腈等.例如:由硼氢化物与4-碘吡唑在熔融状态下反应1-3h,得到了一种未见文献报道的蝎型三聚4-碘吡唑硼酸盐,通过用有机溶剂重结晶的方法得到了该化合物的纯品.
☞ 参考文献: 杨秀琴,贵莉莉.微波辅助下4-碘吡唑衍生物的合成新方法[J].化学试剂,2012,34(09):862-864.DOI:10.13822/j.cnki.hxsj.2012.09.026.
2,5-二氯-3-噻吩甲酸是一种重要的中间体,在药物制备中广泛应用,其制备工艺较多,现介绍以2,5-二氯噻吩为原料,在三氯化铝催化厂,合成中间体2,5-二氯-3-乙酰基噻,收率为93%,用该中间体和次氯酸钠反应制得2,5-二氯-3-噻吩甲酸,收率为87%,该工艺主要特点为原料易得,操作简单,反应收率高,催化剂较多可采用磷酸,硫酸,氧化锌,氟化氢,氯化锡,三氯化铝等,副反应少.
☞ 参考文献: DevelopmentofsymmetricO-BODIPYswithdifferentopticalpropertiesasbuildingblocksforthesynthesisofligandsformultimodalimaging[J].ChristianPaulKonken,GünterHaufe,KathrinBr?mmel,BernhardWünsch,MichaelSch?fers,StefanWagner,VerenaHugenberg.DyesandPigments.2018
3-硝基邻苯二甲酰肼可用于制备鲁米诺类试剂.3-硝基邻苯二甲酰肼因具有较高的发光量子产率和较好的水溶性,可与多种氧化剂发生化学反应,已成为应用最广泛的化学发光试剂.其发光机理为氧化反应发光,它们在碱性条件下通过辣根过氧化物酶催化,被双氧水氧化生产其回到氨基临苯二酸的激发态中间体,当其回到基态时即会发出光子.因此,鲁米诺类试剂有良好的应用价值以及广阔的市场需求前景.
☞ 参考文献: [中国发明]CN200610039015.4一种合成3-硝基或3-氨基邻苯二甲酰肼的方法
(-)-二甲基-2,3-邻异丙亚基-L-酒石酸酯是一种手性酒石酸衍生物,常温常压下无色至浅黄色透明液体,它对碱性物质稳定性好但是遇到酸性物质容易发生水解变质反应.(-)-二甲基-2,3-邻异丙亚基-L-酒石酸酯是一种手性助剂和手性合成砌块,主要用于在不对称催化中合成手性配体,在手性有机合成领域中有较好的应用.
☞ 参考文献: Pawar,TusharJanardan;etal,ACSOmega(2024),9(26),29035-29040.
3,5-二叔丁基水杨醛是一种有机中间体,可由2,4-二叔丁基苯酚为原料通过一步反应制备得到.有文献报道其可用于制备二甲基乙二胺基叔丁基苯酚和(S,S)-salenCo(Ⅱ)催化剂.
☞ 参考文献: [中国发明]CN201910429598.9一种环烷氨基苯酚类中间体的制备方法
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