概览: 盐酸维拉唑酮(Vi1azodonehydrochloride),化学名称为5-(4-(4-(5-氰基-3-吲哚基)丁基)-1-哌嗪基)苯并呋喃-2-甲酰胺盐酸盐,是由ClinicalData公司开发的抗抑郁新药.2011年1月,经美国食品药品监督管理局(FDA)批准上市,用于治疗成年人抑郁症.在已报道的合成路线中,5-(哌嗪-1-基)苯并呋喃-2-甲酰胺是其关键中间体,但是目前报道的5-(哌嗪-1-基)苯并呋喃-2-甲酰胺合成方法很少,常见的是通过一种非常繁琐的路线完成的,其中包括硝化,金属催化还原,亲核取代等一系列过程,不仅路线长,收率低,而且污染严重.美国专利US5723614介绍了5-(哌嗪-1-基)苯并呋喃-2-甲酰胺的部分合成,该路线使用5-硝基取代苯并呋喃-2-羧酸乙酯为原料,先在金属催化剂作用下氢化还原硝基,然后和N,N-双(2-氯乙基)胺反应,得到5-(哌嗪-1-基)苯并呋喃-2-甲酰胺.可是这种方法存在很多缺点,首先原料5-硝基取代苯并呋喃-2-羧酸乙酯的制备不仅繁琐,而且由于会使用到硝化过程,不仅有较大的危险而且污染严重.此外,还需要使用价格昂贵的N,N-双(2-氯乙基)胺,这都极大地限制了其工业化生产.中国发明专利申请201110401159.0提供了一种制备维拉唑酮中间体5-(哌嗪-1-基)苯并呋喃-2-甲酰胺的新方法.该方法具体包括如下步骤:5-卤素取代-2-酰基取代苯并呋喃在金属钯催化剂,合适的配体,溶剂以及碱共同作用下,与哌嗪化合物发生偶联反应得到相应的5-(哌嗪-1-基)苯并呋喃-2-甲酰胺.该发明所用催化剂为金属钯催化剂,选自:三苯基膦钯,醋酸钯,二氯化钯,双三苯基膦氯化钯,三(二亚苄基丙酮)二钯或者双(二亚苄基丙酮)钯,这些金属钯催化剂市场价格较高,不适合工业化生产.因此,目前尚未有相对完美的维拉唑酮中间体5-(哌嗪-1-基)苯并呋喃-2-甲酰胺的制备方法,需要继续探索筛选.制备方法在100ml三口瓶中加入5-溴代-2-酰胺基苯并呋喃(4.80g,0.02mol),哌嗪(5.16g,0.06mol),氰化铜(0.23g,0.002mol),以及二甲基甲酰胺(50ml),在150℃下加热搅拌反应.用薄层色谱监测反应,待反应结束后,除去溶剂,向体系中加入10ml乙醚,剧烈搅拌,固体析出.将固体在乙酸乙酯中进行重结晶,得到5-(哌嗪-1-基)苯并呋喃-2-甲酰胺3.43g,收率为70%.1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ(ppm):1.91(m,1H),2.78(m,4H),3.46(m,4H),6.52(s,1H),7.78(s,1H),7.48(s,1H),7.59(s,1H),7.85(s,2H).
产品链接 CAS No. 183288-46-2