概览: 2-氟-6-硝基-N-苯基苯甲酰胺可作为制备Idelalisib的反应原料,Idelalisib是由吉利德公司研发的首个选择性口服PI3K抑制剂,与α,β,γ亚基相比,其可高度选择性的作用于δ亚基,阻滞PI3Kδ-Akt信号通路并促进细胞凋亡,在2014年7月获美国FDA批准上市,用于复发慢性淋巴细胞白血病,滤泡淋巴瘤和小淋巴细胞性淋巴瘤的治疗.
制备方法: 2-氟-6-硝基-N-苯基苯甲酰胺的制备:将2-氟-6-硝基苯甲酸(18.5g),DMF(1ml)和二氯甲烷(100ml)混合搅拌,滴加含草酰氯(19g)的二氯甲烷溶液(60ml),室温搅拌反应2小时,浓缩得到橙色固体浆液.将上述浆液溶于含无水二恶烷(16ml)中,并且在6℃下缓慢滴加到含苯胺(9ml)和碳酸氢钠(16.8g)在二恶烷(40ml)和水(40ml)的混合悬浮液中,加毕后,室温搅拌半小时,加入水(250ml),有固体产生,过滤收集固体,用水洗涤,得到标题化合物2-氟-6-硝基-N-苯基苯甲酰胺25.6g,收率98.4％.1HNMR(400MHz,CDCl3)δ8.01(d,J＝8.2Hz,1H),7.70-7.60(m,,4H),7.41(t,J＝7.8Hz,2H),7.23(t,J＝7.4Hz,1H).ESI-MS(m/z):261[M+H]+
应用2-氟-6-硝基-N-苯基苯甲酰胺可用于制备中间体2-氨基-6-氟-N-苯基-苯甲酰胺:
将2-氨基-6-氟-N-苯基-苯甲酰胺(13g),Pd/C(1g)和乙酸乙酯(100ml)混合在50℃氢化反应四小时,过滤,浓缩至干得到2-氨基-6-氟-N-苯基-苯甲酰胺11.1g,收率96.5％.1HNMR(400MHz,CDCl3)δ8.33(d,J＝15.5Hz,1H),7.61(d,J＝7.6Hz,2H),7.43–7.35(m,2H),7.21–7.12(m,2H),6.51(d,J＝8.3Hz,1H),6.43(ddd,J＝13.0,8.1,1.0Hz,1H),5.97(s,2H).ESI-MS(m/z):231[M+H]+
产品链接 CAS No. 870281-83-7