概览: 2,3-二氨基苯甲酸甲酯是一种医药中间体,可用于制备2-乙氧基-4-甲酸甲酯-3-氢-苯并咪唑,进而可以制备三苯甲基坎地沙坦中间体.坎地沙坦酯是一种现已上市的非肽类血管紧张素II(AngII-1)受体拮抗剂药物.
制备方法: 步骤一,2-甲酸甲酯-6-硝基-苯甲酸的制备将200g3-硝基邻苯二甲酸,1L甲醇加入反应瓶中.冰水浴下滴加104mL氯化亚砜,2小时滴完;升温至回流,反应24h.反应混合物浓缩至干,加入石油醚洗涤;过滤,得2-甲酸甲酯-6-硝基-苯甲酸白色固体210.5g,收率为99％.步骤二,2-氨基-3-硝基-苯甲酸甲酯的制备将100g2-甲酸甲酯-6-硝基-苯甲酸,800mL三氯甲烷,133.3mL98％硫酸依次加入反应瓶中.室温下分批加入叠氮钠56g,约100min加完;升温至50℃,反应22h.反应混合物冷却至室温,滗除溶剂,三氯甲烷洗涤,加入400mL水,过滤,得到黄色固体78.4g,收率为90％.步骤三,2,3-二氨基苯甲酸甲酯的制备将5g2-氨基-3-硝基-苯甲酸甲酯,50mL浓盐酸,25gSnCl2·2H2O依次加入反应瓶中,室温下反应5小时.反应混合物用饱和碳酸钠溶液调节pH至8,乙酸乙酯萃取,有机相合并,蒸除溶剂,得2,3-二氨基-苯甲酸甲酯淡黄色固体4g.应用用于制备三苯甲基坎地沙坦中间体:将4g2,3-二氨基-苯甲酸甲酯,5.6mL冰醋酸,6g原甲酸四乙酯依次加入反应瓶中,室温下反应3小时.浓缩反应混合物至干,加入50mLH2O,冷却至5℃,过滤,得到2-乙氧基-4-甲酸甲酯-3-氢-苯并咪唑白色固体4.25g,收率为75.8％.将5g2-乙氧基-4-甲酸甲酯-3-氢-苯并咪唑,6.2g碳酸钾,15.2g溴代三苯甲基四氮唑中间体,30mLN,N-二甲基甲酰胺依次加入反应瓶中,室温反应28h.反应混合物中100mL水,过滤,得17.1g三苯甲基坎地沙坦中间体白色固体(粗品).
产品链接 CAS No. 107582-20-7