简介(R)-3-氨基丁酸是很多手性药物的关键中间体,它是抗肿瘤药物4-甲基环磷酰胺的关键中间体;它可衍生为β‐内酰胺,是合成青霉烯类抗生素的重要中间体;它还是构建抗艾滋病药物度鲁特韦的手性六元环的关键中间体. (R)-3-氨基丁酸也是合成度鲁特韦的重要原料.度鲁特韦是2013年被美国FDA批准上市的抗艾滋病整合酶抑制剂,与现有的HIV整合酶抑制剂雷特格韦,埃替格韦相比,该药物的安全性提高.全球艾滋病患病率以惊人的速度急剧上升,对于艾滋病毒耐药性激增的问题,世卫组织鼓励全球向度鲁特韦过渡,推荐将度鲁特韦作为包括孕妇在内的所有人群的一线二线治疗药物.目前市场(R)-3-氨基丁酸原料供应紧缺,因对其合成工艺进行开发,提高收率,减少三废,降低生产成本.合成(R)-3-氨基丁酸的合成路线将β-氨基酯(3mmol)溶于MeOH(20mL)中,存在于木炭上的氢氧化钯(20%,0.2g),然后置于氢气压力(5atm)下,并在r.t.下搅拌过夜.在溶剂减压下过滤和蒸发除去催化剂后,以83-90%的产率获得纯(R)-3-氨基丁酸,产率90%.M.p.212-214°C(EtOH,分解);[α]D20-35.6(c=1.6,H2O);红外光谱(nujol)1573,1458,1392,702cm-1;1HNMR(D2O):δ=1.19(d,3H,J=6.6Hz),2.38(d,2H,J=4.4Hz).合成路线如所示. (R)-3-氨基丁酸的合成路线将(3R)-2-[(4-甲氧基苯基)甲基]-3-甲基-1,2-恶唑烷-5-酮(200mg)加入反应物(110mg)在甲醇(30mL)中的脱气溶液中.在室温下在H2的大气压下搅拌所得悬浮液过夜.通过硅藻土过滤得到的混合物.用甲醇冲洗残留物.在减压下除去溶剂得到标题化合物(R)-3-氨基丁酸.合成路线如所示.(R)-3-氨基丁酸的的合成路线将保护的β-氨基缩醛(R)-4a溶于EtOAc(15ml/mmol)中,并用臭氧在-78°C下处理约5分钟(TLC对照).蒸发溶剂后,将纯羟乙基酯溶于CHCl3(5ml/mmol)中,并在氩气下加入3当量的Me3Sil.将溶液在室温下搅拌3小时(TLC对照),并用0.1NHCl骤冷.蒸发溶剂,用离子交换色谱法纯化(R)-3-氨基丁酸.1H-NMR(300MHz,D2O):δ:1.32(d,3H,J=6.7Hz,CH3),2.49(d,J=7.2Hz,2H,CH2),3.61(m,1H.CHN).
产品链接 CAS No. 3775-73-3