步骤1
在0-5℃下,将甲醇钠(25%w / w甲醇溶液,1.65mL,7.20mmol)加入到甲醇(50mL)的二氯甲烷(450mL)溶液中. 5分钟后,加入氯乙腈(50mL,790mmol),将溶液在0-5℃下搅拌1.5小时.在0-5℃下加入丝氨酸甲酯盐酸盐(99.0g,636mmol),将所得浆液温热至室温并搅拌18小时.加入水(200mL),将混合物搅拌10分钟以确保所有固体已溶解,然后分离水层和有机层.将有机层用水(200mL)洗涤,然后在大气压下蒸馏浓缩,得到150mL的残余体积.加入新鲜的二氯甲烷(500mL),将溶液温热至30℃.在2小时内加入1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯(95mL,635mmol),同时保持反应的内部温度在30℃.加完后,将反应混合物冷却至室温,加入HCl(200mL; 2M;水溶液).然后用水(200mL)洗涤有机层.
通过在大气压下蒸馏浓缩有机层,留下300mL的残余体积.加入庚烷(400mL),并通过在大气压下蒸馏浓缩溶液,留下300mL的残余体积.加入庚烷(100mL),将溶液冷却至45℃,然后加入甲酯2的种子以诱导结晶.将所得浆液冷却至0-5℃并老化2小时.过滤浆液,滤饼用冷庚烷洗涤,然后干燥,得到甲酯2 即2-甲基恶唑-4-羧酸甲酯,产率69%Mp = 48℃; 1 H NMR(400MHz,CDCl 3)δ8.16(s,1H),3.91(s,3H),2.52(s,3H); 13 C NMR(100MHz,CDCl 3)δ162.2,161.6,143.7,133.1,51.9,13.7; IR(neat cm -1)1732,1585; LRMS(CI + ve)m/z 142(M++ H).
步骤2
2-甲基-4-恶唑甲醇的制备.将甲酯2(500g,3.55mol)悬浮在乙醚(7.7L)中并冷却至-5℃.加入氢化铝锂溶液(1.0M,在四氢呋喃中,2.13L,2.13mol),同时保持温度在-5℃. 1小时后,加入水(81mL),然后加入NaOH(81mL; 15%w / v;水溶液)和另外的水(242mL).加入硫酸钠(1.02kg),将所得悬浮液温热至室温.过滤浆液,滤饼用二氯甲烷(3×2.5L)洗涤.合并滤液和洗涤液,然后浓缩至干,得到2-甲基恶唑-4-甲醇,为灰白色固体(280g).如果需要,可以从庚烷中重结晶醇.产率70%, 1 H NMR (400MHz,CDCl 3)δ7.48(s,1H),5.00(br s,1H),4.53(s,2H),2.43 (s,3 H); 13 C NMR(100MHz,CDCl 3)δ162.2,140.3,134.9,55.8,13.7; IR(neat cm -1)3212,1578; LRMS(CI + ve)m/z 114(M + + H).
产品链接: CAS No. 141567-53-5››联系我们可以获取更多内容.
如有产品相关项目调研或推广服务, 请致函联系我们