📜D-谷氨酸置于氯化亚砜,碳酸氢钠体系中,化学反应 4.0H,反应生成Z-D-谷氨酸-γ-甲酯
参考文献:喹唑啉抗叶酸胸苷酸合酶抑制剂:2-Desamino-2-Methyl-N10-Propargyl-5,8-Dideazafolic Acid(ici 198583)的γ-连接的ld,Dd和dl二肽类似物.
标题:喹唑啉抗叶酸胸苷酸合酶抑制剂:2-Desamino-2-Methyl-N10-Propargyl-5,8-Dideazafolic Acid(ici 198583)的γ-连接的ld,Dd和dl二肽类似物.
摘要:描述了γ-连接的2-脱氨基-2-甲基-N10-炔丙基-5,8-二氮杂萘甲酸的ld,Dd和dl二肽类似物的合成(ici 198583).合成这些分子的通用方法包括采用溶液相肽合成法制备二肽衍生物,然后通过氰基磷酸二乙酯(depc)活化将二肽游离碱与适当的蝶酸类似物缩合.在最后一步中,通过三氟乙酸(tfa)水解除去叔丁酯.Zl-Glu-Obut-γ-D-Ala-Obut例如是由n-(苄氧羰基)-L-谷氨酸的α-叔丁基和d-丙氨酸的叔丁基通过异丁基-混合酸酐偶联制备的.通过催化氢解除去z-基团,并通过depc偶联将所得的二肽游离碱与2-脱氨基-2-甲基-N10-炔丙基-5,8-二脱氮杂戊酸缩合.最后,通过tfa水解除去叔丁酯,得到ici198583-γ-D-Ala.测试这些化合物作为胸苷酸合酶和l1210细胞生长的抑制剂.发现与γ-连接的ld二肽具有非常好的酶和生长抑制活性,最好的例子是glu-γ-D-Glu衍生物35(ki
Doi:10.1021/jm950471+