📜甲醇,D-对氟苯甘氨酸置于氯化亚砜体系中,化学反应 2.0H,以96.4%的收率获得产物d-2-(4-氟苯基)甘氨酸甲酯盐酸盐
参考文献:((S)-3-巯基-2-甲基丙酰胺基)乙酸衍生物作为金属-β-内酰胺酶抑制剂的合成,动力学和晶体学研究
标题:((S)-3-巯基-2-甲基丙酰胺基)乙酸衍生物作为金属-β-内酰胺酶抑制剂的合成,动力学和晶体学研究
摘要:金属-β-内酰胺酶 (mbl) 介导的对几乎所有 β-内酰胺类抗菌剂的耐药性的出现和全球传播对公共卫生构成严重威胁.由于尚未报道临床上有用的 Mbl 抑制剂,因此迫切需要开发新的有效抗菌耐药性的有效广谱 Mbl 抑制剂.在此,我们合成了一组 2-取代 (S)-3-巯基-2-甲基丙酰胺)乙酸衍生物,其中一些对临床相关的 Mbl 亚型,Verona Integron 编码的 Mbl (vim)-2 和新德里 Mbl (ndm)-1 表现出有效的抑制和高配体效率.动力学研究表明,抑制剂在溶液中不是强锌螯合剂,它们与 Vim-2 可逆结合,但解离非常缓慢.晶体学分析显示,它们通过螯合活性位点锌离子并与具有催化重要性的残基相互作用来抑制 Vim-2.进一步的基于细胞和斑马鱼的分析表明,抑制剂略微增加了表达 Vim-2 的大肠杆菌 细胞对美罗培南的敏感性,并且它们对 Hek293T 细胞的活力和斑马鱼胚胎发生没有明显的毒性.
DOI:10.1016/j.Ejmech.2018.01.032