📜乙酸乙烯酯置于磺酰氯体系中,化学反应生成1,2-二氯乙醇醋酸酯
参考文献:连续流基于硫酰氯的反应-恩曲他滨和拉米夫定新途径中关键中间体的合成
标题:连续流基于硫酰氯的反应-恩曲他滨和拉米夫定新途径中关键中间体的合成
摘要:我们演示了一个连续的两步序列,其中形成亚磺酰氯,被乙酸乙烯酯捕获,并通过pummerer重排进行进一步氯化.这些反应为我们用于制备抗逆转录病毒药物恩曲他滨和拉米夫定的草硫杂环戊烷核心的新方法提供了关键的中间体.在批量放大至数十克的过程中,我们发现该序列具有强烈的放热作用,并释放出氯化氢和二氧化硫.将气态副产物保持在溶液中并控制温度可获得更好的结果.这些反应是为实现卓越控制而在连续中尺度系统中实施的理想候选物.此外,我们发现在受控温度下快速添加试剂可减少副产物的形成.
Doi:10.1021/acs.Oprd.0C00146