📜2-乙酰基噻吩置于sodium Methylate,N,N-二甲基甲酰胺,三氯氧磷体系中,用 甲醇,N,N-二甲基甲酰胺 用作溶剂,化学反应 6.0H,反应生成3-氨基-5-苯基-2-噻吩羧酸甲酯
参考文献:设计,合成和生物评价的6-取代的thieno [3,2-D]嘧啶类似物作为双表皮生长因子受体激酶和微管抑制剂.
标题:设计,合成和生物评价的6-取代的thieno [3,2-D]嘧啶类似物作为双表皮生长因子受体激酶和微管抑制剂.
摘要:酪氨酸激酶抑制剂与微管靶向剂成功结合的临床证据促使我们设计和开发具有表皮生长因子受体(egfr)激酶和微管蛋白聚合抑制特性的单一药物.发现了一系列6-芳基/杂芳基-4-(3',4',5'-三甲氧基苯胺基)噻吩并[3,2-D]嘧啶衍生物,它们是新型的双微管蛋白聚合和egfr激酶抑制剂.4-(3',4',5'-三甲氧基苯胺基)-6-(对甲苯基)噻吩并[3,2-D]嘧啶衍生物6G是该系列中最有效的化合物,具有抗增殖作用,其中一半最大抑制浓度(ic50)值在一位或两位数纳摩尔范围内.化合物6G与秋水仙碱位点的微管蛋白结合并抑制微管蛋白组装,Ic50值为0.71μm,6G抑制egfr活性,Ic50值为30 Nm.我们的数据表明,6G优异的体外和体内特性可能源于其对微管蛋白聚合和egfr激酶的双重抑制作用.
Doi:10.1021/acs.Jmedchem.8B01391