4-溴-2,6-二氟苯胺置于硫酸,溶剂黄146,Sodium Nitrite体系中,用 N-甲基吡咯烷酮 用作溶剂,化学反应 16.0H,反应生成4-溴-3,5-二氟苯甲腈
参考文献:发现和生物学评价新型的4-氨基-2-苯基嘧啶衍生物作为有效和口服活性的gpr119激动剂
标题:发现和生物学评价新型的4-氨基-2-苯基嘧啶衍生物作为有效和口服活性的gpr119激动剂
摘要:合成了新型的4-氨基-2-苯基嘧啶衍生物,并将其评估为gpr119激动剂.优化2-位苯环上的取代基和4-位氨基上的取代基,可以鉴定出显示出强效gpr119激动活性的3,4-二卤代和2,4,5-三卤代苯基衍生物.发现高级类似物(2 R)-3-{[2-(4-氯-2,5-二氟苯基)-6-乙基嘧啶-4-基]氨基}丙烷-1,2-二醇(24G)可以改善在小鼠中口服1 Mg / Kg的葡萄糖耐量,并在小鼠和猴子中表现出出色的药代动力学特征.在单日治疗一周后,化合物24G在糖尿病kk / Ay小鼠中也显示出优异的抗糖尿病作用.这些结果表明,新型gpr119激动剂24G 不仅可以通过增强葡萄糖依赖性胰岛素的分泌来改善葡萄糖耐受性,还可以通过保留胰腺β细胞功能来改善葡萄糖耐受性.
Doi:10.1016/j.Bmc.2012.06.049