CAS: 1377049-84-7; Velpatasvir

该化合物是一种被归类为丙型肝炎病毒(HCV) NS5A抑制剂的强效抗病毒剂. 它主要用于混合疗法,如Sofosbuvir, 治疗慢性丙型肝炎病毒1-6. Velpatasvir 显示出抗性丙型肝炎菌株的高效性,因为它与NS5A蛋白紧密相连,干扰了病毒复制.它跨越多种基因类型的广谱活动使它在HCV治疗疗法中成为多功能性选择. 该化合物显示出有利的药用植物基因特性,包括口服生物利用率高和长半衰期,使得能够每天服用一次. 临床研究显示,高的活性反应率(SVR) , 强调了其在消除病毒方面的可靠性.

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2S,4S)-2-[5-[1,11-二氢-2-[(2S,5S)-1-[(2S)-2-[(甲氧羰基)氨基]-3-甲基-1-氧代丁基]-5-甲基-2-吡咯烷基][2]苯并吡喃并[4',3':6,7]萘并[1,2-D]咪唑-9-基]-1H-咪唑-2-基]-4-(甲氧基甲基)-1-吡咯烷羧酸叔丁酯 Tert-Butyl (2S,4S)-2-[5-(2-{(2S,5S)-1-[n-(Methoxycarbonyl)-L-Valyl]-5-Methylpyrrolidin-2-Yl}-1,11-Dihydroisochromeno[4',3':6,7]Naphtho[1,2-D]Imidazol-9-yl)-1H-Imidazol-2-Yl]-4-(Methoxymethyl)Pyrrolidine-1-Carboxylate 1378391-45-7
维帕他韦中间体a12 Methyl {(1R)-2-[(2S,4S)-2-(5-{2-[(2S,5S)-1-{(2S)-2-[(Methoxycarbonyl)Amino]-3-Methylbutanoyl}-5-Methylpyrrolidin-2-Yl]-1,4,5,11-Tetrahydroisochromeno[4',3':6,7]Naphtho[1,2-D]Imidazol-9-Yl}-1H-Imidazol-2-yl)-4-(Methoxymethyl)Pyrrolidin-1-Yl]-2-Oxo-1-Phenylethyl}Carbamate 1377604-63-1
叔丁基(2S,4S)-2-[5-(2-{(2S,5S)-1-[n-(甲氧基羰基)-L-缬氨酰]-5-甲基吡咯烷-2-基}-1,4,5,11-四氢异吡喃[4′,3′:6,7]萘并[1,2-D]咪唑-9-基)-1H-咪唑-2-基]-4-(甲氧基甲基)吡咯烷-1-羧酸 Tert-Butyl (2S,4S)-2-[5-(2-{(2S,5S)-1-[n-(Methoxycarbonyl)-L-Valyl]-5-Methylpyrrolidin-2-Yl}-1,4,5,11-Tetrahydroisochromeno[4',3':6,7]Naphtho[1,2-D]Imidazol-9-yl)-1H-Imidazol-2-Yl]-4-(Methoxymethyl)Pyrrolidine-1-Carboxylate 1378391-44-6
Tert-Butyl (2S,4S)-2-[5-(2-{(2S,5S)-1-[n-(Methoxycarbonyl)-L-Valyl]-5-Methylpyrrolidin-2-Yl}-1,11-Dihydroisochromeno[4',3':6,7]Naphtho[1,2-D]Imidazol-9-yl)-1H-Imidazol-2-Yl]-4-(Methoxymethyl)Pyrrolidine-1-Carboxylate
Methyl {(2S)-1-[(2S,5S)-2-(9-Chloro-1,11-Dihydroisochromene[4',3':6,7]-Naphtho[1,2-D]Imidazol-2-yl)-5-Methylpyrrolidin-1-Yl]-3-Methyl-1-Oxobutan-2-Yl}Carbamate 1378392-96-1
((S)-甲基-1-((2S,5S)-甲基-5-(9-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基))-1,11二氢异色烯[4',3':6,7]萘并[1,2-D]咪唑-2-基)吡咯烷-1-基)-1-氧代丁-2-基)氨基甲酸甲酯 Methyl [(2S)-3-Methyl-1-{(2S,5S)-2-Methyl-5-[9-(4,4,5,5-Tetramethyl-1,3,2-Dioxaborolan-2-yl)-1,11-Dihydroisochromeno[4',3':6,7]Naphtho[1,2-D]Imidazol-2-Yl]Pyrrolidin-1-Yl}-1-Oxobutan-2-Yl]Carbamate 1378392-97-2
(2S,5S)-Tert-Butyl 2-(9-Chloro-4,5-Dihydro-5H-Naphtho[c,G]Chromeno[8,9-D]Imidazol-2-yl)-5-(Methyl)Pyrrolidine-1-Carboxylate 1378392-93-8
(2R,4R)-1-Tert-Butyl 2-(2-(9-((2S,5S)-1-((S)-2-(Methoxycarbonylamino)-3-Methylbutanoyl)-5-Methylpyrrolidine-2-Carbonyloxy)-8-Oxo-8,9,10,11-Tetrahydro-5H-Dibenzo[c,G]Chromen-3-yl)-2-Oxoethyl) 4-(Methoxymethyl)Pyrrolidine-1,2-Dicarboxylate 1378391-43-5 (2S,5S)-Tert-Butyl 2-(9-Chloro-5H-Naphtho[c,G]Chromeno[8,9-D]Imidazol-2-yl)-5-Methylpyrrolidine-1-Carboxylate 1378392-94-9 (2S,4S)-2-(2-(9-Bromo-8-Oxo-8,9,10,11-Tetrahydro-5H-Dibenzo[c,G]Chromen-3-yl)-2-Oxoethyl) 1-Tert-Butyl 4-(Methoxymethyl)Pyrrolidine-1,2-Dicarboxylate 1378391-42-4

合成工艺路线路线简述

  • 合成目标产物 Velpatasvir 主要起始原料 Velpatasvir-A12
  • (文献来源)合成步骤主要原料 Velpatasvir-A12
(2R,4R)-1-Tert-Butyl 2-(2-(9-((2S,5S)-1-((S)-2-(Methoxycarbonylamino)-3-Methylbutanoyl)-5-Methylpyrrolidine-2-Carbonyloxy)-8-Oxo-8,9,10,11-Tetrahydro-5H-Dibenzo[c,G]Chromen-3-yl)-2-Oxoethyl) 4-(Methoxymethyl)Pyrrolidine-1,2-Dicarboxylate置于盐酸,Manganese(Iv) Oxide,(1-Cyano-2-Ethoxy-2-Oxoethylidenaminooxy)Dimethylaminomorpholinocarbenium Hexafluorophosphate,Ammonium Acetate,N,N-二异丙基乙胺体系中,用 1,4-二氧六环,二氯甲烷,乙二醇甲醚,N,N-二甲基甲酰胺,甲苯 用作溶剂,化学反应 20.5H,反应生成维帕他韦
参考文献: Condensed Imidazolylimidazoles As Antiviral Compounds[fr] Imidazolylimidazoles Condensés Utilisés Comme Composés Antiviraux
标题: Condensed Imidazolylimidazoles As Antiviral Compounds[fr] Imidazolylimidazoles Condensés Utilisés Comme Composés Antiviraux
摘要:该披露涉及抗病毒化合物,含有这些化合物的组合物以及包括给予这些化合物的治疗方法,还涉及用于制备这些化合物的过程和中间体.

海关参考信息

专利信息


专利号:US-2023364078-A1
优先权日:2022-05-12
标题:Method of preparing nanoparticles comprising poorly water soluble drugs for treating hepatitis
发明人:KIM HYUN CHUL; MOON BYOUNG YONG
权利人:EVEX TECH INC
摘要:The present invention provides nanoparticles which contain a poorly water-soluble drug for treating hepatitis, and a method of producing the nanoparticles. More particularly, the present invention provides a method of producing nanoparticles for treating hepatitis, which includes: a first step of preparing a precursor mixture solution for synthesis of nanoparticles which include a drug for treating hepatitis; a second step of extracting the compound under supercritical or subcritical conditions; and a third step of dispersing the same, as well as the nanoparticles including a poorly water-soluble drug for treating hepatitis with improved bioavailability and without organic solvent residue.

专利号:US-10344009-B2
优先权日:2015-11-03
标题 :Process for the preparation of sofosbuvir
发明人:JAYACHANDRA SURESHBABU; KAUSHIK VIPIN KUMAR; RAVI VIJAYA KRISHNA; DEV VIKAS CHANDRA; KOTTOLLA SAIPRASAD; RAO POTLA VENKATA SRINIVASA; VAKITI SRINIVAS; MUGGU CHAITANYA; DANDALA SUBRAMANYAM
权利人:MYLAN LABORATORIES LTD
摘要:A process for the preparation of intermediates 9, useful in the synthesis of sofosbuvir, as well as intermediates of formula [12] are disclosed herein.

专利号:US-12404246-B1
优先权日:2024-10-01
标 题:2-aminomethylimidazole mimics of NS4A and their effect thereof on hepatitis C virus NS3 protease
发明人:BARADWAN MOHAMMED A; OMAR ABDELSATTAR M; ELFAKY MAHMOUD A; EL-ARABY MOUSTAFA E; SOROR SAMEH H
权利人:BARADWAN MOHAMMED A; OMAR ABDELSATTAR M; ELFAKY MAHMOUD A; EL ARABY MOUSTAFA E; SOROR SAMEH H; UNIV KING ABDULAZIZ
摘要:Chronic hepatitis C is a global health problem affecting large number of people and leads to mortalities and morbidities. In this invention, new compounds belonging to 2-substituted-1H-imidazole-4-carboxamide derivatives (Formula I) intended for use in the treatment of hepatitis C are disclosed. The compounds interfere with the important viral peptide NS4A co-enzyme function. The described art includes chemical synthesis, spectral confirmation and binding assays with NS3 protein.

专利号:CN-105732563-A
优先权日:2016-03-23
标题:A new method for the synthesis of 9-bromo-3-(2-bromoacetyl)-10,11-dihydro-5H-dibenzo[c,g]chromen-8(9h)-one

专利号:CN-105732563-B
优先权日:2016-03-23
标 题 :A kind of new method of the bromo- 3- of synthesis 9- (2- acetyl bromides) -10,11- dihydro -5H- dibenzo [c, g] chromene -8 (9h) -one

专利号:CN-111087421-A
优先权日:2019-12-24
标题:A kind of preparation method of phosphoramide compound for chiral drug synthesis
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电话:0411-39104588,18915227572
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主要参考文献


1: Wang J, Du L, Zhang D, Zhou C, Zeng Y, Liu M, Cheng X, Song X, Chen H, Han N, Chen E, Tang H. Real-life study on the effectiveness and safety of sofosbuvir/velpatasvir-based antiviral agents for hepatitis C eradication in Chinese patients. J Virus Erad. 2024 Dec 3;10(4):100571. doi: 10.1016/j.jve.2024.100571.
2: Han WM, Solomon S, Smeaton L, Avihingsanon A, Wagner-Cardoso S, Li J, Parvangada A, Sulkowski M, Naggie S, Martin R, Mo H, Maiorova E, Wyles D. Reinfection and resistance associated substitutions following a minimal monitoring approach for HCV treatment in MINMON trial. Clin Infect Dis. 2024 Dec
20:ciae627. doi: 10.1093/cid/ciae627. Epub ahead of print. 10(3):165-169. doi: 10.5114/ceh.2024.141752. Epub 2024 Jul 29.

合成参考文献


参考文献:10.1007/s15006-018-0247-0|10.1007/s15006-018-0487-z
摘要:Einecke D. Title Not Available. MMW Fortschr Med. 2018 May;160(8):56. doi: 10.1007/s15006-018-0487-z.
参考文献:10.1007/s00535-021-01845-5
摘要:Tahata Y, Hikita H, Mochida S, Enomoto N, Kawada N, Kurosaki M, Ido A, Miki D, Yoshiji H, Takikawa Y, Sakamori R, Hiasa Y, Nakao K, Kato N, Ueno Y, Yatsuhashi H, Itoh Y, Tateishi R, Suda G, Takami T, Nakamoto Y, Asahina Y, Matsuura K, Yamashita T, Kanto T, Akuta N, Terai S, Shimizu M, Sobue S, Miyaki T, Moriuchi A, Yamada R, Kodama T, Tatsumi T, Yamada T, Takehara T. Liver-related events after direct-acting antiviral therapy in patients with hepatitis C virus-associated cirrhosis. J Gastroenterol. 2022 Feb;57(2):120–32. doi: 10.1007/s00535-021-01845-5.
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