📜1,3-二氧代异吲哚啉-2-氨基甲酸叔丁酯置于苄基三乙基氯化铵,Potassium Carbonate,一水合肼体系中,用 四氢呋喃 作为反应溶剂,化学反应 14.5H,反应生成 1-N-Boc-1-(2-甲氧基乙基)肼
参考文献:高选择性 Wee1 抑制剂的先进设计,合成和评估:增强药代动力学和抗肿瘤功效
标题:高选择性 Wee1 抑制剂的先进设计,合成和评估:增强药代动力学和抗肿瘤功效
摘要:Wee1 是一种激酶,可响应 Dna 损伤调节细胞周期停滞. Wee1 抑制是抑制 P53 或 Dna 修复途径缺陷肿瘤生长的潜在策略.然而,Wee1抑制剂的开发面临一些挑战. Azd1775 是一流的 Wee1 抑制剂,具有较差的激酶选择性和剂量限制性毒性.在此,我们报告了12H的发现,这是一种高度选择性,有效的 Wee1 抑制剂,具有非常好的药代动力学特征. 12H在体外和体内均显示出对结直肠癌细胞系 Lovo 细胞的强烈抗增殖作用.此外,12H显示出清晰的激酶谱并有效诱导细胞凋亡.我们的结果表明12H是一种有前途的候选药物,可以进一步开发为新型抗癌剂.
DOI:10.1021/acs.Jmedchem.3C02434