📜5-溴烟酸置于氯化亚砜,三乙胺,氯甲酸异丁酯体系中,用 四氢呋喃,二氯甲烷,N,N-二甲基甲酰胺 作为反应溶剂,化学反应 27.0H,反应生成 5-溴吡啶-3-乙腈
参考文献:新型的2,4-二取代的嘧啶作为神经元一氧化氮合酶的强效,选择性和细胞渗透性抑制剂
标题:新型的2,4-二取代的嘧啶作为神经元一氧化氮合酶的强效,选择性和细胞渗透性抑制剂
摘要:对神经元一氧化氮合酶(nnos)的选择性抑制是靶向神经退行性疾病的重要治疗方法.但是,开发的大多数nnos抑制剂是精氨酸模拟物,因此具有较差的生物利用度.我们设计了一种新的策略,将更药代动力学上有利的2-咪唑基嘧啶头部与先前抑制剂的有前景的结构成分相结合.结合广泛的结构活性研究,发现了几种高效和选择性的nnos抑制剂.x射线晶体学分析表明,这些ii型抑制剂利用相同的疏水性囊来获得强大的抑制力(13)以及高同工型选择性.有趣的是,从该系列中选择化合物(9)在caco-2分析中显示出非常好的渗透性和低流出,表明潜在的口服生物利用度,并且与50种中枢神经系统受体的脱靶结合最小.此外,即使分子中具有血红素配位基团,修饰其他药效团片段也可以最大程度地抑制人肝微粒体对细胞色素p450的不希望有的抑制作用.
DOI:10.1021/jm501719E