CAS: 685898-44-6; (S)-4-(2-Amino-2-Carboxyethyl)-N,N-Bis(2-Chloroethyl)Cyclohexa-1,3-Dienamine Oxide Dihydrochloride

该化合物是一个小分子抑制剂,主要以其在癌症研究中的作用而著称,它具有选择性地抑制低氧诱导因子1-阿尔法(HIF-1)的作用,这是一种转录因,在细胞对低氧水平的反应中起着关键作用,而且往往在各种肿瘤中表现过份,导致肿瘤生长和转移.PX-478已经研究过它通过干扰HIF-1途径来抑制肿瘤生长的潜力,从而影响基因的形成,新陈代谢和细胞存活,该化合物的特点是其有机溶性中度和水溶性相对较低,这可能影响其生物利用率和药用动力学.研究表明,PX-478可能会提高其他癌症疗法的功效,使其成为组合治疗策略的一个对象.然而,与任何调查性药物一样,有必要进一步研究,以充分了解其治疗潜力和安全性.

结构式图片

物理性质

MSDS等安全信息

合成工艺路线路线简述

    海关参考信息

    专利信息


    专利号:US-2024208898-A1
    优先权日:2021-03-25
    标 题 :Enamine n-oxides: synthesis and application to hypoxia-responsive prodrugs and imaging agents
    发明人：KIM JUSTIN; KANG DAHYE; CHEUNG SHELDON T
    权利人:DANA FARBER CANCER INST INC
    摘要:Disclosed are compounds and pharmaceutically acceptable salts and stereoisomers thereof that are suitable for diagnosis and the treatment of diseases and disorders characterized by, associate with or which exhibit tissue hypoxia, such as, for example, solid tumors. Also disclosed are pharmaceutical compositions containing same, and methods of making and using the compounds.

    专利号:JP-2024512568-A
    优先权日:2021-03-25
    标 题:Enamine N-oxide: synthesis and application of hypoxia-responsive prodrugs and contrast agents

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    主要参考文献


    1: Lee K, Kim HM. A novel approach to cancer therapy using PX-478 as a HIF-1α inhibitor. Arch Pharm Res. 2011 Oct;34(10):1583-5. doi: 10.1007/s12272-011-1021-3. Review. doi: 10.1158/1535-7163.MCT-09-0768. Epub 2010 Jun 29.
    3: Jacoby JJ, Erez B, Korshunova MV, Williams RR, Furutani K, Takahashi O, Kirkpatrick L, Lippman SM, Powis G, O'Reilly MS, Herbst RS. Treatment with HIF-1alpha antagonist PX-478 inhibits progression and spread of orthotopic human small cell lung cancer and lung adenocarcinoma in mice. J Thorac Oncol. 2010 Jul;5(7):940-9. doi: 10.1097/JTO.0b013e3181dc211f.
    4: Schwartz DL, Powis G, Thitai-Kumar A, He Y, Bankson J, Williams R, Lemos R, Oh J, Volgin A, Soghomonyan S, Nishii R, Alauddin M, Mukhopadhay U, Peng Z, Bornmann W, Gelovani J. The selective hypoxia inducible factor-1 inhibitor PX-478 provides in vivo radiosensitization through tumor stromal effects. Mol Cancer Ther. 2009 Apr;8(4):947-58. doi: 10.1158/1535-7163.MCT-08-0981.

    合成参考文献


    参考文献:10.2119/molmed.2011.00115
    摘要:Mimeault M, Batra SK. Frequent Gene Products and Molecular Pathways Altered in Prostate Cancer- and Metastasis-Initiating Cells and Their Progenies and Novel Promising Multitargeted Therapies. Molecular Medicine. 2011 May 20;17(9-10):949–64. doi: 10.2119/molmed.2011.00115.
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