CAS: 862273-27-6; (1R,2S)-Methyl 1-Amino-2-Vinylcyclopropanecarboxylate 4-Methylbenzenesulfonate

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toluene-4-sulfonic acid (1R,2S)-1-tert-butoxycarbonylamino-2-vinyl-cyclopropanecarboxylic acid methyl ester (1R,2R)-methyl 1-t-butoxycarbonylamino-2-vinylcyclopropane carboxylate 1-tert-butoxycarbonylamino-2-vinylcyclopropanecarboxylic acid methyl ester (1R,2S)-1-amino-2-vinyl-cyclopropyl carboxylic acid methyl ester (1R,2S)-2-vinyl-1-amin°Cyclopropanecarboxylic acid methyl 7-phenyl-6,7-dihydro[1H]azepine-2-carboxylate

在 盐酸,Sodium Hydroxide,Alcalase 2.4L,Potassium Chloride,Sodium Methylate体系中,用 甲醇,水,丙酮,甲苯 作为反应溶剂,化学反应 180.5H,反应生成 (1R,2S)-1-氨基-2-乙烯基环丙烷甲酸甲酯 4-甲基苯磺酸盐
参考文献:(1 R,2 S)-1-氨基-2-乙烯基环丙烷羧酸乙烯基-Acca衍生物的合成:丙型肝炎病毒ns3蛋白酶抑制剂制备的关键中间体
标题:(1 R,2 S)-1-氨基-2-乙烯基环丙烷羧酸乙烯基-Acca衍生物的合成:丙型肝炎病毒ns3蛋白酶抑制剂制备的关键中间体
摘要:(1 R,2 S)-1-氨基-2-乙烯基环丙烷羧酸(乙烯基-Acca)是合成丙型肝炎病毒ns3蛋白酶的强效抑制剂(如biln 2061)的关键组成部分,最近发现该抑制剂具有显着的作用.减少对感染hcv基因型1的患者用药后的病毒载量.我们开发了一种可扩展的方法,可以以> 99%ee的频率提供这种不寻常氨基酸的衍生物.该策略基于使用反式的甘氨酸席夫碱的二烷基化-1,4-二溴-2-丁烯作为亲电试剂可生产外消旋乙烯基acca,随后使用易于获得的廉价酯酶(alcalase 2.4L)进行拆分.检查了在最初的二烷基化步骤中影响非对映异构的因素,并优化了条件以选择性地递送所需的非对映异构体.在酶促拆分步骤中遇到的产物抑制作用最初导致延长的循环时间.通过经由非对映异构体盐形成的化学拆分或在酶促反应中使用强迫条件来富集外消旋乙烯基-Acca,这既提高了通量,又发展了可行的方法.放大本文所述的化学物质以产生多千克量的该结构单元.
DOI:10.1021/jo050468Q