📜N-甲基哌嗪,4-氨基-6-氯嘧啶 以 甲苯 作为反应溶剂,化学反应 24.0H,以74%的收率获得产物4-氨基-6-(4-甲基-1-哌嗪基)嘧啶
参考文献:吡啶酮-氨基衍生物作为mnk1 / 2抑制剂的设计,合成和生物学评估.
标题:吡啶酮-氨基衍生物作为mnk1 / 2抑制剂的设计,合成和生物学评估.
摘要:真核翻译起始因子4E(eif4E)的过度磷酸化在mrna翻译失调和肿瘤细胞信号激活中起主要作用.eif4E仅被ser209上的促分裂原活化蛋白激酶相互作用的激酶1和2(mnk1 / 2)磷酸化.因此,Mnk1 / 2抑制剂可以降低p-Eif4E的水平并调节肿瘤相关的信号通路.合成了一系列吡啶酮-氨基衍生物,并作为mnk1 / 2抑制剂进行了评估.几种化合物对mnk1 / 2表现出极大的抑制活性,某些化合物对血液癌细胞系表现出中度至优异的抗增殖能力.特别地,化合物42I(mnk1 Ic50 = 7.0 Nm; Mnk2 Ic50 = 6.1 Nm)被证明是针对tmd-8细胞系最有效的化合物,Ic50值为0.91μm.此外,42I可以阻断ct-26细胞系中eif4E的磷酸化水平,42I可以显着抑制ct-26同种异体移植模型的肿瘤生长.这些结果表明,化合物42I是有效治疗结肠癌的有希望的mnk1
DOI:10.1016/j.Bmc.2019.02.007