CAS: 656247-18-6; (Z)-Methyl 3-(((4-(N-Methyl-2-(4-Methylpiperazin-1-yl)Acetamido)Phenyl)Amino)(Phenyl)Methylene)-2-Oxoindoline-6-Carboxylate Ethanesulfonate

该化合物是一种小分子性激素性激素抑制剂,主要用于治疗某些类型的癌症,特别是非小型细胞肺癌和异性肺纤维化,其作用是抑制多种受体性抗体性激素性激素性激素,这些受体是肿瘤生长和血管产生,包括VEGFR,PDGFR和FGFR.该化合物的特点是其复杂的化学结构,包括一个双环核心和各种功能组,有助于其药理活动.Nintedanib esylate通常通过口服,以其中度至高的生物利用率为名.它还具有一系列副作用,包括胃肠紊乱和肝酶酶高.该物质在有机溶剂中可溶解,在标准储存条件下具有稳定性.其开发工作一直受到广泛的临床试验的指导,表明其在减缓目标病人群体疾病蔓延方面的效力.与任何制药剂一样,其使用应当受到保健专业人员的密切监测,以管理潜在不利影响和与其他药物相互作用.

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CAS号656247-17-5 尼达尼布 | CAS号594-45-6 乙基磺酸

合成工艺路线路线简述

    (E)-Methyl 1-Acetyl-3-(Ethoxy(Phenyl)Methylene)-2-Oxoindoline-6-Carboxylate置于甲醇,Potassium Hydroxide体系中,用 甲醇,N,N-二甲基甲酰胺 作为反应溶剂,化学反应 12.0H,反应生成 乙磺酸尼达尼布
    参考文献:一种高纯度乙磺酸尼达尼布的制备方法
    标题:一种高纯度乙磺酸尼达尼布的制备方法
    摘要:本发明公开了一种高纯度乙磺酸尼达尼布的制备方法,所述方法,步骤如下:步骤1,甲苯,Sm01,原苯甲酸三乙酯,乙酸酐,Dmap"一锅法"反应,经抽滤即得高纯度中间体int02;步骤2,Int02,Sm02在特定溶剂体系中反应后分离得到中间体int03;步骤3,Int03,甲醇,Koh反应,得int04;步骤4,Int04,甲醇,乙磺酸反应,加入甲基叔丁醚,异丙醚,得乙磺酸尼达尼布.

    海关参考信息

    专利信息


    专利号:US-11261158-B2
    优先权日:2017-11-17
    标 题:Synthesis of 2-indolinone derivatives
    发明人:PIISOLA ANTTI; TOIS JAN
    权利人:FERMION OY
    摘要:The present disclosure relates to a preparation method of methyl (E)-1-acetyl-3-(methoxy(phenyl)methylene)-2-oxoindoline-6-carboxylate from methyl 2-oxoindoline-6-carboxylate using high reaction temperatures and a reaction solvent enabling azeotropic removal of acetic acid during the reaction.

    专利号:JP-2023171763-A
    优先权日:2017-11-17
    标 题:Synthesis of 2-indolinone derivatives known as intermediates for producing nintedanib

    专利号:WO-2022061120-A1
    优先权日:2020-09-18
    标题 :Solid dispersions containing amorphous nintedanib, their synthesis and use thereof
    发明人:ELLENBERGER DANIEL; MILLER DAVE
    权利人:DISPERSOL TECHNOLOGIES LLC
    摘要:The invention relates to solid dispersions containing amorphous nintedanib and methods making such solid dispersions. The invention also relates to pharmaceutical compositions containing such solid dispersions. The invention further relates to methods of making and administering such pharmaceutical compositions. The pharmaceutical compositions of the invention are useful in the treatment of oncological diseases, immunologic: diseases, or pathological conditions involving an immunologic component, or fibrotic diseases.

    专利号:EP-3710427-B1
    优先权日:2017-11-17
    标题:Synthesis of a 2-indolinone derivative known as intermediate for preparing nintedanib

    专利号:CA-3082714-A1
    优先权日:2017-11-17
    标 题 :Synthesis of a 2-indolinone derivative known as intermediate for preparing nintedanib

    专利号:JP-7382317-B2
    优先权日:2017-11-17
    标题:Synthesis of 2-indolinone derivatives known as intermediates for producing nintedanib
    湖北隽贤生物科技有限公司
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    山东静远药业有限公司
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    信用代码: 91370126MA3DBB6D9N法定代表人:周义钢
    注册资本:2660.4589万(元)企业类型:有限责任公司(自然人投资或控股)
    成立日期:2017-03-15登记机关:商河县行政审批服务局
    注册地址: 山东省济南市商河县经济开发区科源路中段
    医药新技术开发、咨询服务、技术咨询、技术转让;医药、医药中间体、兽药、饲料添加剂的生产与销售;进出口业务。(依法须经批准的项目,经相关部门批准后方可开展经营活动)
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    研发中心:济南市章锦综合保税区联东U谷3号楼9层
    工厂地址:济南市商河经济开发区科源路中段
    常规和库存产品*产品总量: 32

    平台资质认证✓营业执照✓
    乙磺酸尼达尼布
    Nintedanib Esylate
    产品图片其他备注: 主营医药中间体, 甾体类原料药等.
    拥有6000平方米的标准合成车间
    杭州国瑞生物科技有限公司
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    上海佰特因医药科技有限公司
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    北京迈索化学技术有限公司
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    潍坊鲁泽新材料有限公司
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    上海必联特生物医药科技有限公司
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    北京高新联化科技有限公司
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    浙江泽天精细化工有限公司
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    以岭万洋衡水制药有限公司
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    主要参考文献


    1: Boutel M, Skouvaklidou E, Partalidou S, Boutou A, Antoniou KM, Katsigianni I, Adamichou C, Dimitroulas T. The effect of Nintedanib on KL-6 levels in patients with interstitial lung disease: A systematic review and meta-analysis. Autoimmun Rev. 2026 Apr;25(4):104036. doi: 10.1016/j.autrev.2026.104036. Epub 2026 Mar 20. 15(1):e70132. doi: 10.1002/psp4.70132. Epub 2025 Nov 21.
    3: Nintedanib for treating fibrosing interstitial lung disease in people aged 6 to 17 years (terminated appraisal). London: National Institute for Health and Care Excellence (NICE); 2025 Nov 19. a systematic review and meta-analysis. Ann Thorac Med. 2025 Jul- Sep;20(3):145-152. doi: 10.4103/atm.atm_132_25. Epub 2025 Jul 14.
    5: Al Oweidat KS, Abdulelah AA, Toubasi AA, Abdulelah M, Alatteili NZ, Abdulelah ZA. The Clinical Efficacy and Safety of Nintedanib in the Treatment of Interstitial Lung Disease Among Patients With Systemic Sclerosis: Systematic Review. Can Respir J. 2025 Jul 1;2025:1682546. doi: 10.1155/carj/1682546.

    合成参考文献


    摘要:Kleemann, A.; Engel, J.; Kutscher, B.; Reichert, D., Pharmaceutical Substances[Online], Thieme: Stuttgart, (2015).
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