📜N-Boc-顺式-4-羟基-L-脯氨酸甲酯置于盐酸体系中,用 1,4-二氧六环,甲醇,二氯甲烷 作为反应溶剂,以100 %的收率获得产物(4S)-4-羟基-L-脯氨酸甲酯
参考文献:共价 Vhl 靶向磺酰氟 Protac 的结构引导设计和优化
标题:共价 Vhl 靶向磺酰氟 Protac 的结构引导设计和优化
摘要:蛋白水解靶向嵌合体 (Protac) 是一种异双功能分子,已成为一种通过利用细胞蛋白水解降解机制诱导靶向蛋白降解 (Tpd) 的治疗方式.以共价方式配位 E3 连接酶的 Protac 引起了人们的强烈兴趣;然而,事实证明,通过设计发现具有广泛目的蛋白 (Poi) 范围的共价 Protac 具有挑战性.在这里,我们报告了 Von Hippel-Lindau (Vhl) 蛋白靶向磺酰氟的结构指导设计和优化,该磺酰氟在 Hif1α 结合位点共价结合 Ser110.我们证明,将它们纳入双功能降解剂中可诱导 Brd4 或雄激素受体的靶向蛋白质降解,而无需进一步连接子优化.我们的研究公开了第一个可直接用于双功能降解剂设计的共价vhl配体,扩大了共价e3连接酶protac的底物范围.
DOI:10.1021/acs.Jmedchem.3C02123