📜邻甲基苯腈置于盐酸羟胺,N,N-二异丙基乙胺体系中,用 乙醇 作为反应溶剂,化学反应生成 N-羟基-2-甲基苯甲脒
参考文献:含 1,2,4-恶二唑的吡唑并[3,4-B]吡啶酮作为新系列 Ampkɑ1β1γ1 激活剂的设计,合成和生物学评价
标题:含 1,2,4-恶二唑的吡唑并[3,4-B]吡啶酮作为新系列 Ampkɑ1β1γ1 激活剂的设计,合成和生物学评价
摘要:一磷酸腺苷活化蛋白激酶 (Ampk) 在维持全身稳态中起关键作用,已被视为治疗糖尿病肾病 (Dn) 的治疗靶点.在此,一系列含有 1,2,4-恶二唑的吡唑并[3,4-B]吡啶酮衍生物被报道为 Ampkɑ1β1γ1 激活剂.体外生物测定表明,化合物12K (Ec 50 [ampkα1γ1β1] = 180 Nm) 和13Q (Ec 50[ampkα1γ1β1] = 2 Nm) 显示出显着的酶活化.机制研究表明,两种化合物都降低了由转化生长因子-β 刺激的大鼠肾成纤维细胞系 (Nrk-49F) 中活性氧的水平,并在 10 μm 时诱导了 Nrk-49F 细胞的早期凋亡.分子对接研究表明,13Q与 Ampk 蛋白结合位点的关键氨基酸残基 Lys29,Lys31,Asn111 和 Asp88 表现出关键的氢键相互作用.这些结果丰富了 Ampk 激活剂的结构库,并为后续开发具有治疗 Dn 潜力的化合物提供了新的先导化合物.
DOI:10.1002/ardp.202000458