📜2-甲基-3-硝基苯甲酸甲酯置于1,3-二溴-5,5-二甲基海因,铁粉,氯化铵,溶剂黄146,Sodium Hydroxide,Sodium Nitrite体系中,用 乙醇,水 作为反应溶剂,化学反应 1.0H,反应生成 6-溴-1H-吲唑-4-甲酸
参考文献:X 射线结构引导发现一种有效的口服生物可利用双人吲哚胺/色氨酸 2,3-双加氧酶 (Hido/htdo) 抑制剂,该抑制剂在帕金森病小鼠模型中显示出活性
标题:X 射线结构引导发现一种有效的口服生物可利用双人吲哚胺/色氨酸 2,3-双加氧酶 (Hido/htdo) 抑制剂,该抑制剂在帕金森病小鼠模型中显示出活性
摘要:人吲哚胺 2,3-双加氧酶 1 (Hido1) 和色氨酸 2,3-双加氧酶 (Htdo) 与帕金森病 (Pd) 的发病机制密切相关;然而,仍然缺乏开发 Hido1 和 Htdo 双重抑制剂来评估其对抗 Pd 的潜在功效.在这里,我们报告的生化,生物物理和计算分析表明,1 H-Indmaze-4-Amines 通过与血红素亚铁和三价铁态直接协调的机制抑制 Hido1 和 Htdo.晶体结构指导优化得到23,其对hido1和htdo的ic 50值分别为0.64和0.04 μm,并且在小鼠中具有非常好的药代动力学特性和脑渗透性. 23显示出对 1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶诱导的小鼠运动协调缺陷的功效,与抗 Pd 药物美多芭 (Madopar) 相当.进一步的研究表明,与madopar不同,23可能具有特定的抗pd机制,包括降低ido1表达,减轻多巴胺能神经变性,减少小鼠大脑中
DOI:10.1021/acs.Jmedchem.1C00303