CAS: 455264-31-0; Zaurategrast

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zaurategrast ethyl methanol ethanol-d5

📜Zaurategrast乙酯置于human Carboxylesterase 1,Recombinant体系中,用 Aq. Phosphate Buffer 作为反应溶剂,化学反应 1.0H,反应生成 N-(2-溴-3-氧代螺[3.5]壬-1-烯-1-基)-4-(2,7-萘啶-1-基氨基)-L-苯基丙氨酸
参考文献:In Vitro Hydrolysis And Transesterification Of Cdp323,An α4β1/α4β7 Integrin Antagonist Ester Prodrug
标题:In Vitro Hydrolysis And Transesterification Of Cdp323,An α4β1/α4β7 Integrin Antagonist Ester Prodrug
摘要:我们确定了参与乙酯原药 Cdp323(c28H29Brn43)水解的酶,并描述了其在乙醇存在下发生酯交换反应的特点,特别强调了药物间相互作用的风险.利用人体肝脏和肠道微粒体以及重组人羧基酯酶(hces1 和 2)对 Cdp323 的水解作用进行了体外评估,结果表明,与人肠道微粒体相比,人肝脏微粒体对 Cdp323 的水解作用高出约 20 倍,与 Hces2 相比,Hces1 对 Cdp323 的水解作用高出约 20 倍.羧基酯酶的非特异性抑制剂能显著抑制 Cdp323 的水解(抑制率大于 80%),而 Ces2,乙酰胆碱酯酶,芳基酯酶和丁酰胆碱酯酶的特异性抑制剂不会影响水解反应.乙醇对水解动力学参数的影响研究表明,在高浓度(2%)条件下,水解产物形成的迈克尔斯-门顿常数(k M),最大速度(v Max)和内在清除率(clint)均下降(40%).使用氚代乙醇可以对酯交换机制进行更多的机理研究,结果表明,在酒精存在的情况下,基于母体损失的内在清除率并没有受到影响.总之,我们的数据表明,Cdp323 主要由 Hces1 水解,在乙醇存在时容易发生酯交换反应.酯交换机制会与水解作用竞争,但不会影响酯类原药的整体清除.根据体外实验结果,预计与乙醇发生临床重大药物相互作用的风险较低.
DOI:10.1124/dmd.113.054049