4-羟基苯甲腈置于palladium 10% On Activated Carbon,氢气,硝酸,溶剂黄146体系中,用 甲醇 用作溶剂,化学反应 13.0H,反应生成2-氨基-4-氰基苯酚
参考文献:针对黄嘌呤氧化酶中的子口袋:2-[4-烷氧基-3-(1H-四唑-1-基)苯基]-6-氧代-1,6-二氢嘧啶-5-羧酸的设计,合成和生物学评估衍生品.
标题:针对黄嘌呤氧化酶中的子口袋:2-[4-烷氧基-3-(1H-四唑-1-基)苯基]-6-氧代-1,6-二氢嘧啶-5-羧酸的设计,合成和生物学评估衍生品.
摘要:黄嘌呤氧化酶是治疗高尿酸血症,痛风和其他相关疾病的重要靶标.用非布司他对黄嘌呤氧化酶的高分辨率结构进行分析,确定存在由残基leu648,Ans768,Lys771,Leu1014和pro1076形成的亚口袋.在这项研究中,我们设计并合成了一系列2-[4-烷氧基-3-(1H-四唑-1-基)苯基]-6-氧代-1,6-二氢嘧啶-5-羧酸衍生物(8A-8Z)具有靶向黄嘌呤氧化酶活性位点这一亚口袋的四唑基,并且进一步评估了它们在体外对黄嘌呤氧化酶的抑制能力.结果表明,所有测试的化合物(8A-8Z)均表现出明显的黄嘌呤氧化酶抑制能力,Ic50值为0.0288μm至0.629μm.他们之中,化合物8U成为最有效的黄嘌呤氧化酶抑制剂,Ic50值为0.0288μm,与非布索坦相当(ic50 = 0.0236μm).结构-活性关系结果表明,在体外对黄嘌呤氧化酶的抑制能力中,4'-位的疏水基团是必不可少的
Doi:10.1016/j.Ejmech.2019.07.062