CAS: 167221-71-8; 3-((Butyryloxy)Methyl) 5-Methyl 4-(2,3-Dichlorophenyl)-2,6-Dimethyl-1,4-Dihydropyridine-3,5-Dicarboxylate

该化合物是用于快速降低急性高压环境下血压的第三代二氢钙阻塞剂,其主要优势在于其超短期性,因为血液酯酶的快速代谢,允许精确的乳房和快速起伏/起伏作用.这使得它特别适合需要严格血动控制的观察和危急护理情景.该药物配制成静脉注射管理脂乳胶,确保快速分布.克莱维迪平表现出对血管滑动肌肉的高度选择性,最大限度地减少直接心脏影响.其可预测的药效和缺乏积累有利于在肾脏或肝脏损伤患者中较安全地使用,而不是更长期的替代品.

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chloromethyl n-butyrate (+)-4-(2,3-dichlorophenyl)-1,4-dihydro-2,6-dimethyl-5-methoxycarbonyl-3-pyridinecarboxylic acid 2-(2',3'-dichloro-benzylidene)-3-oxo-butyric acid butyryloxymethyl ester methyl 3-amin°Crotonate

合成工艺路线路线简述

    2,3-二氯苯甲醛置于吡啶,四丁基碘化铵,Potassium Carbonate,Lithium Iodide体系中,用 N,N-二甲基甲酰胺,异丙醇 用作溶剂,化学反应 20.0H,反应生成丁酸氯维地平
    参考文献:丁酸氯维地平的制备方法
    标题:丁酸氯维地平的制备方法
    摘要:本发明公开了一种丁酸氯维地平的制备方法,包括如下步骤:(1)将2,3-二氯苯甲醛,乙酰乙酸甲酯和3-氨基巴豆酸氰乙酯在溶剂中,催化剂作用下,进行一锅反应;(2)重结晶,获得(+/-)-3-(2-氰乙基)-5-甲基-4-(2',3'-二氯苯基)-2,6-二甲基-1,4-二氢吡啶-3,5-二羧酸纯品;(3)与碱反应;(4)加入水,加入盐酸,然后从反应产物中收集中间体;(5)中间体在碱性物质和碘化物催化剂存在下,与正丁酸氯甲酯反应,然后从反应产物中收集丁酸氯维地平目标产物.本发明收率高,产品质量稳定,成本低,操作简单,适合丁酸氯维地平的工业化生产.

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    主要参考文献


    1: Zhou Y, Zhou F, Yan F, Yang F, Yao Y, Zou Q. Structural Analysis and Quantitative Determination of Clevidipine Butyrate Impurities Using an Advanced RP-HPLC Method. J Chromatogr Sci. 2015 Oct 21. pii: bmv148. [Epub ahead of print] doi: 10.1093/chromsci/bmu100. Epub 2014 Dec 5. doi: 10.5863/1551-6776-20.1.54.
    5: Zhou Y, He XM, Li HQ, Ni Y, Xu MZ, Chen H, Li WY. Pharmacokinetics and tissue distribution of clevidipine and its metabolite in dogs and rats. J Huazhong Univ Sci Technolog Med Sci. 2014 Dec;34(6):856-60. doi: 10.1007/s11596-014-1364-3. Epub 2014 Dec 6. doi: 10.1016/j.redar.2014.06.006. Epub 2014 Sep 16. Spanish. doi: 10.1016/j.jchromb.2014.09.019. Epub 2014 Sep 29. doi: 10.1016/j.jpba.2014.08.018. Epub 2014 Aug 17. doi: 10.4155/bio.15.74. doi: 10.1007/s40265-014-0313-6. Review. doi: 10.2344/0003-3006-61.1.18.
    13: Varelas PN, Abdelhak T, Corry JJ, James E, Rehman MF, Schultz L, Mays-Wilson K, Mitsias P. Clevidipine for acute hypertension in patients with subarachnoid hemorrhage: a pilot study. Int J Neurosci. 2014 Mar;124(3):192-8. doi: 10.3109/00207454.2013.836703. Epub 2013 Sep 24. doi: 10.1007/s12630-014-0131-z. Epub 2014 Apr 4. doi: 10.1016/j.ahj.2013.12.023. Epub 2014 Jan 15. doi: 10.3389/fphar.2014.00197. eCollection 2014.
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