📜4-硝基苯甲酰氯置于palladium 10% On Activated Carbon,Sodium Hydroxide体系中,用 甲醇 作为反应溶剂,20.0~25.0 °C,100.0 Kpa 条件下,反应 2.0H,反应生成 对氨基马尿酸
参考文献:1,2,4-Triazole-Tethered Indolinones As New Cancer-Fighting Small Molecules Targeting Vegfr-2: Synthesis,Biological Evaluations And Molecular Docking
标题:1,2,4-Triazole-Tethered Indolinones As New Cancer-Fighting Small Molecules Targeting Vegfr-2: Synthesis,Biological Evaluations And Molecular Docking
摘要:靶向 Vegfr-2 信号通路是抗击胰腺癌和肝癌的不二法门.以美国 Fda 批准的血管内皮生长因子受体-2 抑制剂舒尼替尼为基础,设计并合成了新型吲哚啉-2-酮三唑混合物,作为具有血管内皮生长因子受体-2 抑制活性的抗肝癌和抗胰腺癌药物.对所有目标化合物的抗癌活性进行了评估,结果显示,这些化合物对 Panc1 细胞株的 Ic50 值为 0.17 至 4.29 µm,对 Hepg2 细胞株的 Ic50 值为 0.58 至 4.49 µm.为了探索不同取代基和 N-烷基化的影响,我们进行了广泛的 Sar 研究.对强效抗癌类似物 11D,11E,11G,11K 和 14C 的 Vegfr-2 抑制作用进行了评估,它们的 Ic50 值介于 16.3 到 119.6 Nm 之间,而索拉非尼的 Ic50 值为 29.7 Nm,化合物 11D 是活性最高的类似物.为了确认合成化合物的药物亲和性,还进行了一项硅学 Adme 研究.最后,对最有效的 Vegfr-2 抑制剂(11D)进行了分子对接模拟,证明其与 Vegfr-2 Atp 结合位点的重要氨基酸残基有很强的结合力.
DOI:10.3390/ph17010081