CAS: 128-13-2; Ursodeoxycholic Acid

该化合物是人体中自然发生的一种二恶英酸,主要由胆固醇合成,其特征是其盐水分特性,使其毒性比其他胆碱酸低.UDCA以其能够促进胆固醇在胆固醇中的溶解,从而帮助防止胆固醇胆固石形成而闻名.它被用于治疗各种肝脏疾病,包括初级胆固炎和某些形式的胆固态.该化合物呈现一种独特的结构,在7位位置上以盐氧基为特征,有助于其溶解性和生物活动.此外,UDCA具有抗炎和免疫性肺炎效应,有利于管理与肝脏有关的情况.其行动机制包括加强胆固醇流和降低碱酸的毒性,这在肝脏功能功能失调方面特别有利.

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3,7-diket°Cholanic acid 7-Ketolith°Cholic acid sodium ethanolate aluminum isopropoxidebis(3α-phenylsulfonyloxy-5β-cholansaeure-7α-yl)diester 3α,7β-dihydroxy-5β-cholan-24-oic acid methyl ester 3α,7α-diformyloxy-5β-cholan-24-oic acid (R)-4-((3R,5S,7S,8R,9S,10S,13R,14S,17R)-3,7-bis(formyloxy)-10,13-dimethylhexadecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl)pentanoic acid

合成工艺路线路线简述

  • 合成目标产物 Ursodeoxycholic Acid 主要起始原料 Deoxyursocholic Acid Methyl Ester
  • (文献来源)合成步骤主要原料 Deoxyursocholic Acid Methyl Ester
胆酸置于吡啶,Chromium(Vi) Oxide,7α-Hydroxysteroid Dehydrogenase,Nicotinamide Adenine Dinucleotide Phosphate,7β-Hydroxysteroid Dehydrogenases From Clostridium Absonum And Collinsella Aerofaciens,还原型辅酶ii(Nadph)四钠盐体系中,化学反应生成熊去氧胆酸
参考文献:P450 单加氧酶的工程区域选择性能够通过石胆酸的 7β-羟基化合成熊去氧胆酸
标题:P450 单加氧酶的工程区域选择性能够通过石胆酸的 7β-羟基化合成熊去氧胆酸
摘要:我们从抗生素链霉菌中改造了细胞色素 P450 单加氧酶 Cyp107D1 (Olep),用于石胆酸 (Lca) 的立体和区域选择性 7β-羟基化,产生熊去氧胆酸 (Udca).此前研究表明,Olep 可在 7β 位羟基化睾酮,但 Lca 仅在 6β 位羟基化,形成鼠脱氧胆酸 (Mdca).使用结构和 3Dm 分析以及分子对接来鉴定氨基酸残基 F84,S240 和 V291 作为特异性决定残基.丙氨酸扫描鉴定出 S240A 是产生 Udca 的变体.使用 Udca 比色测定法筛选基于这些位置的合成"小而智能"文库.我们鉴定了一种几乎完美的区域和立体选择性三重突变体(f84Q/s240A/v291G),其产生的 Udca 水平比 S240A 变体高 10 倍.这种生物催化剂为从生物废品 Lca 中环保合成 Udca 开辟了新的可能性.
Doi:10.1002/anie.202012675

海关参考信息

专利信息


专利号:US-10189803-B2
优先权日:2008-02-22
标题 :Synthesis of therapeutic and diagnostic drugs centered on regioselective and stereoselective ring opening of aziridinium ions
发明人:CHONG HYUN-SOON
权利人:CHONG HYUN SOON; ILLINOIS INSTITUTE OF TECH
摘要:Stereoselective and regioselective synthesis of compounds via nucleophilic ring opening reactions of aziridinium ions for use in stereoselective and regioselective synthesis of therapeutic and diagnostic compounds.

专利号:US-2012190064-A1
优先权日:2004-10-01
标题 :Feeding buffers, systems, and methods for in vitro synthesis of biomolecules
发明人:KUDLICKI WIESLAW ANTONI; KEPPETIPOLA SHIRANTHI; FLETCHER JULIA; GETBEHEAD ASHLEY ELAINE; KATZEN FEDERICO; VOZZA-BROWN LAURA
权利人:KUDLICKI WIESLAW ANTONI; KEPPETIPOLA SHIRANTHI; FLETCHER JULIA; GETBEHEAD ASHLEY ELAINE; KATZEN FEDERICO; VOZZA-BROWN LAURA; LIFE TECHNOLOGIES CORP
摘要:Compositions, methods and kits for in vitro systems for synthesis of biomolecules such as polypeptides, are provided herein. Cell extracts that provide enhanced yields of soluble proteins using in vitro protein synthesis methods are provided. The invention also includes methods for producing high yields of proteins by the addition of a feeding solution that includes amino acids and an energy source to an ongoing in vitro synthesis system. The invention also includes methods of using a high-yield in vitro synthesis system to produce large quantities of proteins with incorporated labeled amino acids for analysis by methods such as by NMR. The invention further includes vectors for enhanced production of proteins from nucleic acid templates using in vitro synthesis systems.

专利号:US-11479577-B2
优先权日:2016-05-18
标题:Intermediates for the synthesis of bile acid derivatives, in particular of obeticholic acid
发明人:WEYMOUTH-WILSON ALEXANDER; KOMSTA ZOFIA; WALLIS LAURA; EVANS TIMOTHY; DAVIES IEUAN; OTTER CARL; BATCHELOR RHYS
权利人:NZP UK LTD
摘要:The present invention relates to compounds which are intermediates in the synthesis of bile acid derivatives with pharmacological activity. The invention relates to compounds of general formula (I):wherein:, R1, R2, R3, R4, R5, R6 and Y are as defined herein.The compounds are intermediates in the synthesis of synthetic bile acids which are useful in the treatment of conditions such as liver disease. In addition, the invention relates to a method of synthesizing these intermediates and a method of preparing obeticholic acid and obeticholic acid analogues from the compounds of the invention.

专利号:US-2004242897-A1
优先权日:2002-07-31
标题 :Universal support media for synthesis of oligomeric compounds
发明人:GUZAEV ANDREI P; MANOHARAN MUTHIAH
摘要:Compounds for the synthesis of oligomeric compounds, particularly oligonucleotides and oligonucleotide mimetics, are provided. In addition, methods for functionalizing a support medium with a first monomeric subunit and methods for the synthesis of oligomeric compounds utilizing the novel compounds bound to support media are provided.

专利号:WO-2004011474-A1
优先权日:2002-07-31
标题:Universal support media for synthesis of oligomeric compounds
发明人:GUZAEV ANDREI P; MANOHARAN MUTHIAH; RAVIKUMAR VASULINGA T; KUMAR RAJU K
权利人:ISIS PHARMACEUTICALS INC; GUZAEV ANDREI P; MANOHARAN MUTHIAH; RAVIKUMAR VASULINGA T; KUMAR RAJU K
摘要:Compounds for the synthesis of oligomeric compounds, particularly oligonucleotide and oligonucleotide mimetics, are provided. In addition, methods for functionalizing a support medium with a first monomeric subunit and methods for the synthesis of oligomeric compounds utilizing the novel compounds bound to support media are provided.

专利号:US-6653468-B1
优先权日:2002-07-31
标 题 :Universal support media for synthesis of oligomeric compounds
发明人:GUZAEV ANDREI P; MANOHARAN MUTHIAH
权利人:ISIS PHARMACEUTICALS INC
摘要:Compounds for the synthesis of oligomeric compounds, particularly oligonucleotides and oligonucleotide mimetics, are provided. In addition, methods for functionalizing a support medium with a first monomeric subunit and methods for the synthesis of oligomeric compounds utilizing the novel compounds bound to support media are provided.
台州市新星医药化工有限公司
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润泽制药(苏州)有限公司
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科邦特化工(杭州)有限公司
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联系人:余义波
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怀化市冰峰化工有限公司
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杭州德普精细化工有限公司
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武汉华玖医药科技有限公司
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湖南复瑞生物医药技术有限责任公司
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浙江永宁药业股份有限公司
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主要参考文献


1: Hansen JD, Kumar S, Lo WK, Poulsen DM, Halai UA, Tater KC. Ursodiol and colorectal cancer or dysplasia risk in primary sclerosing cholangitis and inflammatory bowel disease: a meta-analysis. Dig Dis Sci. 2013 Nov;58(11):3079-87. doi: 10.1007/s10620-013-2772-0. Epub 2013 Jul 30. Review. Epub 2007 Oct 2. Review. Review. Review. Review. Review. Review. Review.

合成参考文献


参考文献:10.2165/11531660-000000000-00000
摘要:Merli M, Bragazzi MC, Giubilo F, Callea F, Attili AF, Alvaro D. Atorvastatin-induced prolonged cholestasis with bile duct damage. Clin Drug Investig. 2010;30(3):205–9. doi: 10.2165/11531660-000000000-00000.
参考文献:10.1111/j.1872-034x.2009.00633.x|10.1111/j.1872-034x.2009.00634.x
摘要:Kumada H, Okanoue T, Onji M, Moriwaki H, Izumi N, Tanaka E, Chayama K, Sakisaka S, Takehara T, Oketani M, Suzuki F, Toyota J, Nomura H, Yoshioka K, Seike M, Yotsuyanagi H, Ueno Y; Study Group for the Standardization of Treatment of Viral Hepatitis Including Cirrhosis, Ministry of Health, Labour and Welfare of Japan. Guidelines for the treatment of chronic hepatitis and cirrhosis due to hepatitis C virus infection for the fiscal year 2008 in Japan. Hepatol Res. 2010 Jan;40(1):8–13. doi: 10.1111/j.1872-034x.2009.00634.x.
参考文献:10.1007/s00383-005-1606-3
摘要:Šnajdauf J, Petrů O, Pýcha K, Rygl M, Kalousová J, Keil R, Kodet R. Porcelain gallbladder with extrahepatic bile duct obstruction in a child. Pediatric Surgery International. 2005 Dec 01;22(3):293–6. doi: 10.1007/s00383-005-1606-3.
参考文献:10.1093/toxsci/kfr177
摘要:Song P, Zhang Y, Klaassen CD. Dose-response of five bile acids on serum and liver bile Acid concentrations and hepatotoxicty in mice. Toxicol Sci. 2011 Oct;123(2):359–67.
参考文献:10.1007/s12079-011-0141-3
摘要:Borkham-Kamphorst E, van Roeyen CR, Van de Leur E, Floege J, Weiskirchen R. CCN3/NOV small interfering RNA enhances fibrogenic gene expression in primary hepatic stellate cells and cirrhotic fat storing cell line CFSC. Journal of Cell Communication and Signaling. 2011 Jul 05;6(1):11–25. doi: 10.1007/s12079-011-0141-3.
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