📜5-溴-1H-吡唑[3,4-B]吡啶置于potassium Hydroxide,碘体系中,用 N,N-二甲基甲酰胺 作为反应溶剂,化学反应 3.67H,以96%的收率获得产物5-溴-3-碘-1H-吡唑并[3,4-B]嘧啶
参考文献:一系列1-磺酰基吡唑并[4,3-B]吡啶类化合物作为选择性c-Met抑制剂的设计与优化
标题:一系列1-磺酰基吡唑并[4,3-B]吡啶类化合物作为选择性c-Met抑制剂的设计与优化
摘要:由于c-Met在许多癌细胞中异常激活,因此已成为靶向癌症治疗的引人注目的靶标.为了确定高效和选择性的c-Met抑制剂,我们从分析已报道的命中7的效力和体外代谢稳定性入手.通过合理的设计,发现了一种新型的磺酰吡唑并[4,3-B]吡啶9,具有改进的dmpk性能.π-π堆积相互作用和溶剂可及的极性部分的进一步阐述导致了一系列高效且选择性的i型c-Met抑制剂.根据体外和体内药理学和药代动力学研究,选择化合物46作为进一步开发抗癌药物的临床前候选药物.
DOI:10.1021/jm502018Y