📜间溴苯甲酸置于氯化亚砜,三乙胺体系中,用 二氯甲烷,甲苯 用作溶剂,化学反应 16.0H,反应生成3-溴-N-丙基苯甲酰胺
参考文献:从头设计的苯甲酰脲图书馆bcl-X的抑制剂大号:合成,结构和生化特性
标题:从头设计的苯甲酰脲图书馆bcl-X的抑制剂大号:合成,结构和生化特性
摘要:存活的bcl-2蛋白对于药物化学家而言是有吸引力的但具有挑战性的靶标.它们参与了许多(如果不是全部)肿瘤的发生和发展,使其成为开发新的抗癌疗法的主要靶标.我们介绍了基于从头结构的药物设计方法.利用来自参与bcl-2蛋白质家族相对成员的复合物的已知结构信息,我们使用苯甲酰脲支架设计了拟肽化合物,以再现这些蛋白质之间的关键相互作用.从初始从头词干的文库设计的支架导致与低微摩尔效力(配位体的发现ķ D = 4μm)和选择性bcl-X大号.这些化合物以不同于先前已知的bcl-2抑制剂的结合方式在规范的bh3结合槽中结合.我们的研究结果为针对具有挑战性的蛋白质-蛋白质相互作用类的新型拮抗剂的设计提供了见识.
Doi:10.1021/jm401948B