📜D-脯氨酸置于氨,三乙胺体系中,用 1,4-二氧六环,甲醇,水 用作溶剂,化学反应 4.5H,反应生成卡托普利杂质8
参考文献:血管紧张素转换酶抑制剂:具有降压活性的新型口服活性1,4-噻嗪-2,5-二酮,1,4-噻嗪-2,5-二酮和1,4-苯并噻嗪-2,5-二酮.
标题:血管紧张素转换酶抑制剂:具有降压活性的新型口服活性1,4-噻嗪-2,5-二酮,1,4-噻嗪-2,5-二酮和1,4-苯并噻嗪-2,5-二酮.
摘要:一系列1,4-噻嗪-2,5-二酮,1,4-噻嗪-2,5-二酮和1,4-苯并硫氮杂-2,5-二酮的制备及其抑菌活性检查了体内和体外的血管紧张素转换酶(ace).这些化合物被假定为前药,因为它们在与大鼠血浆一起温育或经0.1 N Hcl水溶液或磷酸盐缓冲液(ph 7.4)处理时会发生快速的开环反应,以产生相应的无生物活性的sh化合物.噻嗪类23-25和30在向大鼠口服给药时是ace的有效抑制剂,其效力与卡托普利(1)相当.大鼠中最活跃的噻嗪类化合物分别为42和45.在所研究的苯并硫氮平中,22A在有意识的正常血压大鼠中抑制ace的活性最高,Id50 = 0.15 Mg / Kg,Po.
Doi:10.1021/jm00155A032