📜吡啶-2.6-二羧酸二甲酯置于potassium Hydroxide体系中,用 甲醇 作为反应溶剂,化学反应 4.0H,以81%的收率获得产物2,6-吡啶二羧酸单甲酯
参考文献:二吡啶甲酸衍生物作为新德里金属β-内酰胺酶-1的抑制剂
标题:二吡啶甲酸衍生物作为新德里金属β-内酰胺酶-1的抑制剂
摘要:金属-β-内酰胺酶(mbl)介导的耐药性(特别是新德里金属-β-内酰胺酶-1(ndm-1))的出现和全球传播威胁着β-内酰胺类抗生素的有效性.通过利用基于片段的药物发现(fbdd),鉴定出一类新型的ndm-1抑制剂和两种相关的β-内酰胺酶imp-1和vim-2.在2,6-二吡啶甲酸(dpa)的基础上,合成了多个文库用于结构-活性关系(sar)分析.与其他zn(II)金属酶相比,抑制剂36(ic 50 = 80 Nm)被鉴定为对mbl具有高度选择性.虽然dpa显示出螯合ndm-1中金属离子的倾向,但36形成了稳定的ndm-1:Zn(II):抑制剂三元络合物,如1所示.1 H NMR,电子顺磁共振(epr)光谱,平衡透析,固有色氨酸荧光发射和uv-Vis光谱.当与36种(对哺乳动物细胞无毒的浓度)共同给药时,亚胺培南对具有ndm-1的大肠杆菌和肺炎克雷伯菌的临床分离株的最低抑制浓度(mic)降低至易感水平.
DOI:10.1021/acs.Jmedchem.7B00407