📜异硫氰酸乙酯置于一水合肼,异丙醇体系中,化学反应 0.17H,反应生成4-乙基-3-硫代氨基脲
参考文献:二芳基取代氨基硫脲:开发新德里金属-β-内酰胺酶-1抑制剂的有效支架
标题:二芳基取代氨基硫脲:开发新德里金属-β-内酰胺酶-1抑制剂的有效支架
摘要:由新德里金属-β-内酰胺酶(ndm-1)引起的超级细菌感染已成为一种新兴的公共卫生威胁.由于 Ndm-1 在病原菌之间穿梭,因此抑制 Ndm-1 已被证明具有挑战性.构建了一种有效的支架,二芳基取代的缩氨基硫脲,并用金属-β-内酰胺酶 (Mβls) 进行了测定.获得的 26 个分子特异性抑制 Ndm-1,Ic 50 0.038-34.7 µm 范围(1E,2E和3D除外),1C是最有效的抑制剂(ic 50 = 0.038 µm).合成缩氨基硫脲的构效关系表明,二芳基取代物,特别是 2-吡啶和 2-羟基苯提高了抑制剂的抑制活性.缩氨基硫脲对大肠杆菌-Ndm-1表现出协同抗分枝杆菌作用,导致美罗培南的 Mic 降低 2-512 倍,而1C恢复抗生素对临床分离株的 16-256-,16-和 2 倍的活性ecs,肺炎克雷伯菌和铜绿假单胞菌分别含有 Ndm-1.此外,小鼠实验表明,1C与美罗培南具
Doi:10.1016/j.Bioorg.2020.104576