格列喹酮置于4-二甲氨基吡啶,苯酐体系中,用 吡啶 用作溶剂,化学反应 5.0H,以77%的收率获得异喹啉物
参考文献:磺脲类作为胰岛素促分泌剂和nlrp3炎性体抑制剂.
标题:磺脲类作为胰岛素促分泌剂和nlrp3炎性体抑制剂.
摘要:胰岛素分泌型磺酰脲类被广泛用于2型糖尿病(t2D)的低成本治疗.然而,随着t2D的进行,胰腺β细胞不断消耗,从而使磺酰脲类药物在控制血糖方面无效.通过激活nlrp3炎性小体激活先天免疫系统失调,并由此产生白介素1β,已与胰腺β细胞死亡和t2D疾病的多种炎性并发症有关.一种建议的治疗t2D的策略是使用磺酰脲类胰岛素促分泌素,它们也是nlrp3抑制剂.我们报告了九种磺酰脲类的合成和生物学评估,它们以有力的,剂量依赖性的方式抑制了小鼠骨髓来源的巨噬细胞中的nlrp3活化.这些化合物中的六个以纳摩尔浓度抑制nlrp3,还可以刺激鼠胰腺细胞系(min6)分泌胰岛素.这些新型化合物具有前所未有的双重作用方式,为新一代磺酰脲类铺平了道路,这些磺酰脲类可在t2D及其相关的炎症并发症中用作治疗候选物和/或工具化合物.
Doi:10.1002/cmdc.201700270