📜Fmoc-L-苯丙氨酸,Fmoc-O-叔丁基-L-丝氨酸,Fmoc-甘氨酸,Fmoc-L-缬氨酸,Fmoc-O-叔丁基-L-酪氨酸,N-Fmoc-N'-三苯甲基-L-组氨酸,Fmoc-L-脯氨酸,Fmoc-L-蛋氨酸,Fmoc-赖氨酸,Fmoc-Pbf-L-精氨酸,Fmoc-L-谷氨酸,Fmoc-L-色氨酸(Boc)-Oh置于6-Chloro-3-((Dimethylamino)(Dimethyliminio)Methyl)-1H-Benzo[d][1,2,3]Triazol-3-Ium-1-Olatehexafluorophosphate(V),N,N-二异丙基乙胺,哌啶体系中,用 N,N-二甲基甲酰胺 作为反应溶剂,化学反应 0.83H,反应生成 Alpha-促黑激素
参考文献:具有典型氨基酸的mc1R选择性γ-Msh类似物的设计导致效价和色素沉着
标题:具有典型氨基酸的mc1R选择性γ-Msh类似物的设计导致效价和色素沉着
摘要:黑色素瘤是皮肤癌的致命形式.受黑色素皮质激素1受体(mc1R)调节的皮肤色素沉着是对黑色素瘤的有效保护.但是,内源性mc1R激动剂对mc1R缺乏选择性,因此会产生副作用.在先前的mc1R配体开发中使用非规范氨基酸引起了安全隐患.在这里,我们报告的第一个有效和选择性的hmc1R激动剂只有规范的氨基酸的发展.使用γ-Msh为模板,我们开发了一种肽,[亮氨酸3,亮氨酸7,苯丙氨酸8]-γ-Msh-Nh 2(化合物5),其是用于hmc1R 16倍选择性(ec 50= 4.5 Nm)与其他黑皮质素受体相比.构象研究揭示了该线性肽的受约束构象.分子对接表明黑皮质素1受体的疏水结合袋.体内色素沉着研究显示,效力高且持续时间短.[亮氨酸3,亮氨酸7,苯丙氨酸8]-γ-Msh-Nh 2是理想的用于诱导短期的皮肤色素沉着,而不太阳黑素瘤预防.
DOI:10.1021/acs.Jmedchem.7B01295