📜2,3,5-三甲基吡啶 1-氧化物置于甲醇,Sodium Methylate体系中,化学反应 4.0H,反应生成3,5-二甲基-2-吡啶甲醇
参考文献:一种化学伴侣为基础的药物候选人在肌萎缩性侧索硬化症(als)的小鼠模型中有效.
标题:一种化学伴侣为基础的药物候选人在肌萎缩性侧索硬化症(als)的小鼠模型中有效.
摘要:肌萎缩性侧索硬化症(als)是一种致命的神经退行性疾病,其特征在于运动神经元的选择性死亡和骨骼肌萎缩.大多数als病例是自发获得的,遗传性疾病仅占所有病例的10%.最近的研究提供了令人信服的证据,即错误折叠的蛋白质聚集体是这两种als的基础.小分子(例如人工伴侣)可以预防甚至逆转与各种人类疾病相关的蛋白质的聚集.然而,它们非常高的活性浓度(微摩尔范围)严重限制了其作为药物的用途.我们合成了化学伴侣的几种酯和酰胺衍生物.铅化合物14,3-((5-((4,6-二甲基吡啶-2--2-基)甲氧基)-5-氧戊烷酰基)氧基)n,在微摩尔浓度范围内,N-二甲基丙烷-1-胺氧化物在体外对神经元和星形胶质细胞都有保护作用.每日剂量为10 Mg Kg-1 14可以改善als小鼠的神经功能并延迟体重减轻.这种新的化学分子伴侣衍生物类的成员是开发用于als患者的新药的强有力的候选者.
Doi:10.1002/cmdc.201500045