📜(2S,4S)-4-氟-1,2-吡咯烷二羧酸 2-甲基 1-(苯基甲基)酯 在 Sodium Hydroxide体系中,用 甲醇作为反应溶剂,获得 N-Benzyloxycarbonyl-(4S)-Fluoro-L-Proline
参考文献:Hiv整合酶抑制剂的发现和合成:开发有效的和口服可生物利用的n-甲基嘧啶酮.
标题:Hiv整合酶抑制剂的发现和合成:开发有效的和口服可生物利用的n-甲基嘧啶酮.
摘要:人类1型免疫缺陷病毒(Hiv-1)编码三种对于病毒复制必不可少的酶:逆转录酶,蛋白酶和整合酶.后者负责将病毒基因组整合到人类基因组中,因此代表了对aids进行化学疗法干预的诱人靶标.基于这种机制的药物尚未获得批准.在我们的实验室中发现苄基-二羟基嘧啶-羧酰胺是一类新型的,代谢稳定的药物,对hiv整合酶链转移步骤具有有效的抑制作用.进一步的努力导致了基于结构相关的n-Me嘧啶酮骨架的非常有效的化合物.该系列中最有趣的化合物之一是2-N-Me-吗啉代衍生物27A,其显示在血清存在下细胞中的cic95为65 Nm.该化合物在三种临床前物种中均具有良好的药代动力学特性,并且在几种抗筛选试验中未显示任何责任.
Doi:10.1021/Jm0704705