1-金刚烷甲酸置于palladium Dihydroxide 盐酸,Lithium Aluminium Tetrahydride,草酰氯,氢气,Potassium Carbonate,Sodium Hydrogensulfite,溶剂黄146,二甲基亚砜,三乙胺体系中,用 四氢呋喃,甲醇,乙醚,正己烷,二氯甲烷,水,N,N-二甲基甲酰胺 作为反应溶剂,-78.0~80.0 °C,344.74 Kpa 条件下,反应 76.5H,反应生成 N-叔丁氧羰基-L-金刚烷基甘氨酸
参考文献:沙格列汀(bms-477118)的发现和临床前概况:一种高效,长效,口服活性的二肽基肽酶iv抑制剂,用于治疗2型糖尿病.
标题:沙格列汀(bms-477118)的发现和临床前概况:一种高效,长效,口服活性的二肽基肽酶iv抑制剂,用于治疗2型糖尿病.
摘要:为了进一步阐明我们先前公开的一系列β-季氨基酸连接的1-Cis-4,5-Methanoprolinenitrile二肽基肽酶iv(dpp-Iv)抑制剂的结构-活性关系(sar),人们进行了研究α-环烷基取代的甘氨酸的β位.尽管全身暴露不良,但乙烯基取代的化合物在急性大鼠离体血浆dpp-Iv抑制模型中显示出更长的作用持续时间.制备了氧化的推定代谢物,并在测量zucker(fa / Fa)大鼠葡萄糖清除率的功效模型中显示了其前体的效价和延长的作用时间.这种方法扩展到金刚烷基甘氨酸衍生的抑制剂导致发现了高效抑制剂,
DOI:10.1021/jm050261P