📜4-(5-氰基吡啶-2-基)哌嗪-1-羧酸叔丁酯置于三氟乙酸体系中,用 二氯甲烷 用作溶剂,化学反应 1.0H,反应生成6-(哌嗪)吡啶-3-甲腈
参考文献:Lipe 指导发现异丙基苯基哒嗪作为泛酸激酶调节剂
标题:Lipe 指导发现异丙基苯基哒嗪作为泛酸激酶调节剂
摘要:泛酸激酶 (Pank) 是细胞内辅酶 A 水平的关键调节剂,已成为治疗神经和代谢疾病的有吸引力的靶标.本报告描述了一种新化学系列泛酸竞争性 Pank 抑制剂的优化,合成和完整的构效关系.使用源自人 Pank3 Ic 50的亲脂性配体效率 (Lipe) 通过优化高通量筛选命中获得有效的药物样分子指导配体开发的价值.确定了具有优化指数抑制剂的 Pank3 的 X 射线晶体结构,以合理化新出现的结构活性关系.分析揭示了哒嗪和 R306' 之间的关键双齿氢键相互作用是优化中观测到的 Lipe 增益的主要贡献者.本研究产生了一系列易于处理的 Pank3 调节剂,具有纳摩尔效力,优异的 Lipe 值,理想的物理化学性质和明确的结构结合模式.
Doi:10.1016/j.Bmc.2021.116504