CAS: 748810-28-8; (R)-1-((1R,2R)-2-(3,4-Dimethoxyphenethoxy)Cyclohexyl)Pyrrolidin-3-Ol Hydrochloride

该化合物是一种主要用作抗逆转录病毒剂的药物化合物,具体用于将性纤维性纤维迅速转化为正常的鼻弦节律,其特点是对心脏离子渠道采取选择性行动,特别是用于恢复正常心脏节奏的特定酸钾渠道.该化合物通常通过静脉注射进行,并因其相对快速的开始行动而闻名.热力盐酸盐具有独特的行动机制,它将其与其他抗体药物区别开来,因为它优先针对一个试验组织,最大限度地减少对肠胃组织的影响.其化学结构包括有助于其药性特性的功能组别的具体安排.盐酸盐形式增强了其溶性性和稳定性,使之适合临床使用.与任何药物一样,潜在的副作用可能包括甲状腺,胸肌炎和其他心血管影响,因此需要在管理期间进行仔细监测.

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合成工艺路线路线简述

    📜2-(3,4-二甲氧基苯基乙氧基)-环己酮置于sodium Tetrahydroborate,硼酸三甲酯,正丁基硼酸,磷酸吡哆醛,Transaminase Polypeptide Ata-303,二异丙胺体系中,用 四氢呋喃,乙酸丙酯,二甲基亚砜 作为反应溶剂,化学反应 40.58H,反应生成 盐酸维那卡兰
    参考文献:Vernakalant的高效非对称合成
    标题:Vernakalant的高效非对称合成
    摘要:描述了vernakalant的新型合成.使用廉价且容易获得的试剂,关键的转化涉及(1)有效的锌胺促进的醚化反应;(2)高度立体选择性的酶催化的动态不对称氨基转移,以在环己烷环中建立两个连续的手性中心,以及(3)经由烷基-B(oh)2催化的酰胺化和随后的酰亚胺还原形成吡咯烷环.
    DOI:10.1021/ol501002A

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    主要参考文献


    1: Frommeyer G, Ellermann C, Dechering DG, Kochhäuser S, Bögeholz N, Güner F, Leitz P, Pott C, Eckardt L. Ranolazine and Vernakalant Prevent Ventricular Arrhythmias in an Experimental Whole-Heart Model of Short QT Syndrome. J Cardiovasc Electrophysiol. 2016 Jun 10. doi: 10.1111/jce.13029. [Epub ahead of print] doi: 10.1016/j.rec.2016.03.017. Epub 2016 May 24. English, Spanish. BMC Cardiovasc Disord. 2016 May 28;16:113. doi: 10.1186/s12872-016-0289-0.
    4: Cosin-Sales J, Loscos A, Peiró A, Sorando MR, Buendía F, Ruescas L. Real-world Data on the Efficacy of Vernakalant for Pharmacological Cardioversion in Patients With Recent-onset Atrial Fibrillation. Rev Esp Cardiol (Engl Ed). 2016 Jun;69(6):619-20. doi: 10.1016/j.rec.2016.02.020. Epub 2016 May 4. English, Spanish. doi: 10.1016/j.hrthm.2015.12.009. Epub 2015 Dec 8. Review. Spanish. doi: 10.3762/bjoc.11.113. eCollection 2015.
    10: Müssigbrodt A, John S, Kosiuk J, Richter S, Hindricks G, Bollmann A. Vernakalant-facilitated electrical cardioversion: comparison of intravenous vernakalant and amiodarone for drug-enhanced electrical cardioversion of atrial fibrillation after failed electrical cardioversion. Europace. 2016 Jan;18(1):51-6. doi: 10.1093/europace/euv194. Epub 2015 Jun 7. doi: 10.1111/pace.12548. Epub 2014 Dec 2. doi: 10.1016/j.jval.2014.08.1447. Epub 2014 Oct 26. doi: 10.1016/j.bbrc.2014.07.133. Epub 2014 Aug 7. doi: 10.1586/14779072.2014.943662. Epub 2014 Aug 5. Review. doi: 10.1016/j.cardfail.2014.07.013. Epub 2014 Jul 30. doi: 10.1111/anec.12178. Epub 2014 Jul 9.
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