CAS: 34233-69-7; 4-(8-Chloro-5H-Dibenzo[b,E][1,4]Diazepin-11-yl)-1-Methylpiperazine 1-Oxide

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氯氮平 Clozaril 5786-21-0

合成工艺路线路线简述

    📜氯氮平置于间氯过氧苯甲酸,三乙胺体系中,用 甲醇 用作溶剂,化学反应 0.34H,以94%的收率获得氯氮平-N-氧化物
    参考文献:常用抗精神病药的1相苯氮平n-氧化物的合成及氧化性能
    标题:常用抗精神病药的1相苯氮平n-氧化物的合成及氧化性能
    摘要:摘要 越来越多的证据表明,广泛使用的抗精神病药会氧化细胞成分,但直到现在,基本化学仍不清楚.众所周知,这类药物容易经历n-氧化作为第一步关键的代谢步骤.为了深入了解问题,第三阶段1个ñ-Oxides氯氮平,奥氮平,喹硫平,和佐替平,合成,与一起ñ,小号-Dioxides喹硫平与佐替平的.这些n然后对氧化物进行完善的化学转化,以测试其在第viii族过渡金属催化的反应中的氧化性能.在四氧化催化的苯乙烯或肉桂醇的二羟基化反应中以及在四丙基过钌酸催化的肉桂醇的氧化反应中,苯并pine庚因n-氧化物可以替代标准氧化剂n-甲基吗啉n-氧化物(nmo)效率.从化学角度看,氯氮平n氧化物显示出可与nmo媲美的氧化能力,表明苯并ze以氧为载体.此外,发现喹硫平是非常好的双氧受体,经历了最初的n-氧化和随后的s-氧化.因此,值得考虑的是,对人体的氧化损伤是否可能与普通抗精神病药的潜在氧化还原特性有关. 越来越
    Doi:10.1055/s-0033-1338519

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    主要参考文献


    1: Keenan WT, Fernandez DC, Shumway LJ, Zhao H, Hattar S. Eye-Drops for Activation of DREADDs. Front Neural Circuits. 2017 Nov 23;11:93. doi: 10.3389/fncir.2017.00093. eCollection 2017.
    2: Zink AN, Bunney PE, Holm AA, Billington CJ, Kotz CM. Neuromodulation of orexin neurons reduces diet-induced adiposity. Int J Obes (Lond). 2017 Nov 28. doi: 10.1038/ijo.2017.276. [Epub ahead of print] doi: 10.1038/s41598-017-16049-2.
    4: Shi X, Chacko S, Li F, Li D, Burrin D, Chan L, Guan X. Acute activation of GLP-1-expressing neurons promotes glucose homeostasis and insulin sensitivity. Mol Metab. 2017 Nov;6(11):1350-1359. doi: 10.1016/j.molmet.2017.08.009. Epub 2017 Sep 1.

    合成参考文献


    参考文献:10.1016/0731-7085(96)01738-4
    摘要:Lin G, McKay G, Midha KK. Characterization of metabolites of clozapine N-oxide in the rat by micro-column high performance liquid chromatography/mass spectrometry with electrospray interface. Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis. 1996 Aug;14(11):1561–77. doi: 10.1016/0731-7085(96)01738-4.
    参考文献:10.1177/00912709922008245
    摘要:Guitton C, Kinowski JM, Abbar M, Chabrand P, Bressolle F. Clozapine and metabolite concentrations during treatment of patients with chronic schizophrenia. J Clin Pharmacol. 1999 Jul;39(7):721–8. doi: 10.1177/00912709922008245.
    参考文献:10.1097/01.ftd.0000211801.66569.80
    摘要:Lin SK, Su SF, Pan CH. Higher plasma drug concentration in clozapine-treated schizophrenic patients with side effects of obsessive/compulsive symptoms. Ther Drug Monit. 2006 Jun;28(3):303–7. doi: 10.1097/01.ftd.0000211801.66569.80.
    参考文献:10.1111/ejn.13103
    摘要:Chang SE, Todd TP, Bucci DJ, Smith KS. Chemogenetic manipulation of ventral pallidal neurons impairs acquisition of sign-tracking in rats. Eur J Neurosci. 2015 Dec;42(12):3105–16.
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