📜6-甲基吲哚,L-丝氨酸置于thermotoga Maritima Tryptophan Synthase体系中,化学反应 48.0H,反应生成 6-甲基-L-色氨酸
参考文献:Biocatalysts From Cyanobacterial Hapalindole Pathway Afford Antivirulent Isonitriles Against Mrsa
标题:Biocatalysts From Cyanobacterial Hapalindole Pathway Afford Antivirulent Isonitriles Against Mrsa
摘要:一线抗生素耐药性的出现,要求我们采取新的策略来应对严重的病原体感染.耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(mrsa)就是这样一种病原体.与传统抗生素相比,抑菌性抗病毒制剂能解除 Mrsa 的威胁,而不会对其造成压力,导致其产生耐药性.在此,我们采用了嗜热的海洋嗜热菌(thermotoga Maritima)色氨酸合成酶(tmtrpb1),异腈合成酶和依赖于fe(II)-α-酮戊二酸的加氧酶作为生物催化剂,依次反应生成抗病毒的吲哚乙烯基异腈.我们报告了将吲哚的简单衍生物转化为其 C3-乙烯基异腈的情况,因为这里使用的酶具有更广泛的底物耐受性.在异腈合成酶(weli1)和依赖于fe(II)-α-酮戊二酸的加氧酶(weli3)的作用下,总共有八种不同的l-色氨酸衍生的α-氨基酸(7)被转化为具有生物活性的乙烯基异腈(3),产生的结构变体对mrsa具有抗病毒作用.这些吲哚乙烯基异腈类化合物在 10 μg/ml 的浓度下可作为抗 Mrsa 的有效抗病毒化合物,兔血液溶血试验分析证明了这一点.基于酶-底物复合物的同源建模工作,我们推导出了活性位点的潜在三维排列,并从机理上深入了解了依赖铁(II)-α-酮戊二酸的加氧酶对底物的耐受性.
DOI:10.1007/s12038-021-00156-4