CAS: 7229-50-7; Streptolydigin

该化合物是细菌(*链球菌)所生的自然产生的抗生素,主要以其抑制对细菌转基因至关重要的RNA聚合酶的能力而闻名,这种聚合酶对细菌转基因至关重要,因而表现出强大的抗菌特性;该化合物的特点是结构复杂,包括一个引信双环系统和有助于其生物活动的各种功能组;Streptodigin对格伦阳性细菌特别有效,并研究其潜在的治疗用途;其行动机制与RNA聚合酶有关,防止RNA合成并最终导致细菌细胞死亡;由于它的具体目标,它在抗生素研究领域引起了兴趣,特别是在抗生素抗抗药性方面;然而,与许多抗生素一样,其使用可能受到潜在副作用和细菌种群抗药性发展的限制.

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合成工艺路线路线简述

    📜,4-Diethoxyphosphoryl-N-[(3S,4S)-1,4-Dimethyl-2,5-Dioxopyrrolidin-3-Yl]-N-[(2S,5S,6S)-6-Methyl-5-Triethylsilyloxyoxan-2-Yl]-3-Oxobutanamide 在 Potassium Tert-Butylate,盐酸体系中,用 四氢呋喃,水作为反应溶剂,反应 1.67H,以60%的收率获得streptolydigin
    参考文献:Streptolydigin 的合成,一种有效的细菌 Rna 聚合酶抑制剂
    标题:Streptolydigin 的合成,一种有效的细菌 Rna 聚合酶抑制剂
    摘要:Streptolydigin 是一种由 Streptomyces Lydicus 产生的高效广谱抗生素,可抑制细菌 Rna 聚合酶.我们描述了链球菌素的首次合成,它以高度收敛和完全立体控制的方式组装,最长的线性序列为 24 步,从市售前体开始.组装过程需要制备天然产物的完全精细的链霉和 Ydiginic 亚基,然后在三步一锅法中进行高效结合,其中包括 Dieckmann 环化和伴随的酰亚胺开环,Horner-Wadsworth-Emmons 烯化,和脱甲硅烷.
    Doi:10.1021/Ja107190W

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    主要参考文献


    1: DEBOER C, DIETZ A, SAVAGE GM, SILVER WS. Streptolydigin, a new antimicrobial antibiotic. I. Biologic studies of streptolydigin. Antibiot Annu. 1955-1956;3:886-92.
    3:893-6.
    3:897-902.

    合成参考文献


    参考文献:10.1038/nchem.1087
    摘要:Carlson JC, Li S, Gunatilleke SS, Anzai Y, Burr DA, Podust LM, Sherman DH. Tirandamycin biosynthesis is mediated by co-dependent oxidative enzymes. Nat Chem. 2011 Jul 17;3(8):628–33.
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