2,6-二氯吡啶置于n-甲基吡咯烷酮,硫酸,硝酸体系中,化学反应 6.0H,反应生成 6-氯-2-氰基-3-硝基吡啶
参考文献:Mnk1/2抑制剂4-(吲哚啉-1-基)-6-取代-吡啶并[3,2-D]嘧啶衍生物的设计,合成和生物学评价
标题:Mnk1/2抑制剂4-(吲哚啉-1-基)-6-取代-吡啶并[3,2-D]嘧啶衍生物的设计,合成和生物学评价
摘要:Mnk-Eif4E 轴在肿瘤发展中起着至关重要的作用,抑制 Mnk 激酶是一种有前景的癌症治疗方法.从片段开始,设计并合成了一系列4-(二氢吲哚-1-基)-6-取代-吡啶并[3,2-]嘧啶衍生物.在这些衍生物中,化合物对 Mnk1 和 Mnk2 显示出最高的效力,Ic 值分别为 0.8 和 1.5 Nm.此外,它在 30 种选定的激酶中表现出非常好的选择性.显着抑制 Molm-13 和 K562 细胞系生长并导致细胞周期停滞.此外,Western Blot 检测显示,有效下调下游蛋白-Eif4E,Mcl-1 和 C-Myc.此外,在大鼠血浆以及大鼠和人类微粒体中表现出显着的稳定性.抗肿瘤活性研究表明,在 Ll/2 同基因模型中,治疗可抑制肿瘤生长.这些发现凸显了 Mnks 作为新型有效抑制剂的潜力,值得进一步研究.
DOI:10.1016/j.Ejmech.2024.116499