📜甲醇,D-蛋氨酸置于乙酰氯体系中,用86%的收率获得产物d-蛋氨酸甲酯盐酸盐
参考文献:石胆酸的氨基酸缀合物作为 Epha2 受体的拮抗剂
标题:石胆酸的氨基酸缀合物作为 Epha2 受体的拮抗剂
摘要:Eph 受体-Ephrin 系统是开发新型抗血管反应生成药物的新兴目标.我们最近发现石胆酸 (Lca) 是一种能够阻断癌细胞中依赖 Epha2 信号的小分子,这表明其 (5β)-Cholan-24-Oic 酸支架可用作模板来设计新一代改进的epha2 拮抗剂.在这里,我们报告了通过将其羧基与不同的 α-氨基酸共轭而获得的一组扩展 Lca 衍生物的设计和合成.构效关系表明亲脂性氨基酸侧链的存在是实现非常好效力的基础.的升-Trp衍生物(20,Pcm126) 是该系列中最有效的拮抗剂,可在低 μm 浓度下破坏 Epha2-Ephrina1 相互作用并阻断前列腺癌细胞中的 Epha2 磷酸化,因此比 Lca 更有效.化合物20是 Epha2 受体最有效的小分子拮抗剂之一.
DOI:10.1021/jm301890K