间氟苯甲酸置于硫酸,硝酸体系中,化学反应 1.0H,以93%的收率获得产物5-氟-2-硝基苯甲酸
参考文献:2-((3,5-二硝基苯甲基)硫代)喹唑啉酮:由脱氮黄素 (F420) 依赖性硝基还原酶 (Ddn) 激活的有效抗分枝杆菌药物
标题:2-((3,5-二硝基苯甲基)硫代)喹唑啉酮:由脱氮黄素 (F420) 依赖性硝基还原酶 (Ddn) 激活的有效抗分枝杆菌药物
摘要:交换先前合成但尚未公开的 5-Cyano-4-(Methylthio)-2-Arylpyrimidin-6-Ones 4 的 2 和4位取代基,闭环和进一步优化导致鉴定出有效的抗结核药物 2-硫代喹唑啉酮26.结构-活性关系(sar)研究表明,两个间硝基取代基在抗结核活性中发挥着至关重要的作用,而在喹唑啉酮核心上引入极性取代基可以减少牛血清白蛋白(bsa)的结合(63C,63D).虽然大多数测试的喹唑啉酮类化合物没有表现出针对 Mrc-5 的细胞毒性,但通过 Ames 测试发现最有效的化合物26具有诱变性.该类似物对结核分枝杆菌胸苷酸激酶(3-氰基吡啶酮的靶标,位于当前类似物的基础上)表现出中等的抑制效力,表明本发明的s-取代的硫代喹唑啉酮的全细胞抗分枝杆菌活性可能是由于调节替代或额外目标.观测到受辅因子 F 420生物合成 (Fbic),辅因子还原 (Fgd) 或去氮黄素依赖性硝基还原酶活性
DOI:10.1021/acs.Jmedchem.0C01374