📜N-叔丁氧羰基-N'-[(烯丙氧基)羰基]-L-鸟氨酸置于sodium Carbonate,三氟乙酸,Sodium Hydroxide体系中,用 1,4-二氧六环,二氯甲烷,水 用作溶剂,化学反应 2.0H,反应生成N2-Fmoc-N5-烯丙氧基羰基-L-鸟氨酸
参考文献:Peptidic Inhibitors And A Fluorescent Probe For The Selective Inhibition And Labelling Of Factor Xiiia Transglutaminase
标题:Peptidic Inhibitors And A Fluorescent Probe For The Selective Inhibition And Labelling Of Factor Xiiia Transglutaminase
摘要:因子 Xiiia(fxiiia)是一种转谷氨酰胺酶,在血液凝固级联过程中起着至关重要的作用,因此对抗凝剂的开发具有重要的治疗意义.虽然已有许多 Fxiiia 抑制剂的报道,但由于它们缺乏代谢稳定性,而且对转谷氨酰胺酶 2 (Tg2) 的选择性较低,因此未能进行临床评估.此外,用于研究 Fxiiia 活性和定位的化学工具也极为有限.为了克服这些不足,我们设计,合成并评估了一个包含 21 种新型 Fxiiia 抑制剂的文库.我们改变了小分子和多肽支架上的亲电弹头,链接长度和疏水单元,以优化同工酶的选择性和效力.随后,对之前报道的一种 Fxiiia 抑制剂进行了改良,设计出了一种带有罗丹明 B 分子的探针,从而产生了创新性的 Km93,它是第一个已知的荧光探针,可选择性地标记活性 Fxiiia,具有高效率(kinact/ki = 127,300 M-1 Min-1)和比 Tg2 高 6.5 倍的选择性.Km93 探针有助于在骨髓巨噬细胞内进行荧光显微镜研究,在细胞培养中高效,选择性地标记 Fxiiia.这些新型抑制剂和探针的结构-活性趋势将有助于今后研究 Fxiiia 的活性,抑制和定位.
Doi:10.3390/molecules28041634