CAS: 945553-91-3; (R,E)-N-(4-((3-Chloro-4-Fluorophenyl)Amino)-7-((Tetrahydrofuran-3-yl)Oxy)Quinazolin-6-yl)-4-(Dimethylamino)But-2-Enamide

该化合物是亚法提尼b的立体异构体,是ErbB家族包括EGFR,HER2和HER4在内的强力和不可逆转的抑制剂.这个手动变异体有选择性地对目标动脉系有约束力,干扰了与相生相关的异常信号路径.它的不可逆转的结合机制确保了长期抑制动脉活性,提高了治疗效率. (R)-Afatinib表明代谢稳定性,比种族混合物减少了非目标效果,使其对临床前研究和定向治疗发展具有价值.该变异体对于研究结构-活动关系和对应特定药理效应特别有用.高纯度和精密的立体化学学确保实验应用的再生性.

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4-cyanophenol 4-hydroxy-3-nitrobenzonitrile 3-chloro-4-fluorophenylamine 6-Amino-4-[(3-chloro-4-fluorophenyl)amino]-7-[(S)-(tetrahydrofuran-3-yl)oxy]quinazoline

合成工艺路线路线简述

    📜N-(3-氯-4-氟苯基)-7-氟-6-硝基-4-喹唑啉胺置于potassium Tert-Butylate,氯化铵,N,N'-羰基二咪唑,Lithium Chloride,Potassium Hydroxide体系中,用 四氢呋喃,N,N-二甲基甲酰胺 作为反应溶剂,-10.0~40.0 °C,700.01 Kpa 条件下,反应 52.4H,反应生成 R-阿法替尼
    参考文献: Crystalline Forms Of Afatinib Di-Maleate[fr] Formes Cristallines De Di-Maléate D'Afatinib
    标题: Crystalline Forms Of Afatinib Di-Maleate[fr] Formes Cristallines De Di-Maléate D'Afatinib
    摘要:本公开涵盖了阿法替尼双马来酸盐的晶型形式及其使用方法.

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    合成参考文献


    参考文献:10.1021/jm400072p
    摘要:Peng YH, Shiao HY, Tu CH, Liu PM, Hsu JT, Amancha PK, Wu JS, Coumar MS, Chen CH, Wang SY, Lin WH, Sun HY, Chao YS, Lyu PC, Hsieh HP, Wu SY. Protein kinase inhibitor design by targeting the Asp-Phe-Gly (DFG) motif: the role of the DFG motif in the design of epidermal growth factor receptor inhibitors. J Med Chem. 2013 May 23;56(10):3889–903. doi: 10.1021/jm400072p.
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