📜4,6-二氯烟酸置于草酰氯,一水合肼,三乙胺,N,N-二甲基甲酰胺体系中,用 四氢呋喃,二氯甲烷,异丙醇 用作溶剂,化学反应 34.0H,反应生成6-氯-3-甲基-1H-吡唑并[4,3-C]吡啶
参考文献:吲唑-6-苯基环丙基羧酸作为具有体内功效的选择性gpr120激动剂
标题:吲唑-6-苯基环丙基羧酸作为具有体内功效的选择性gpr120激动剂
摘要:Gpr120激动剂具有治疗糖尿病的潜力,但很少有选择性激动剂的报道.我们确定了gpr120激动剂的吲唑-6-苯基环丙基羧酸系列,并进行了sar研究,以优化gpr120的效力.此外,我们确定了(s,S)-环丙基羧酸结构基序,该结构基序对gpr40具有选择性.一些化合物显示出意外的高cns渗透性,获得了非常好的口服暴露.增加的mdck外排用于鉴定化合物,例如33具有较低的中枢神经系统渗透性,并且在口服葡萄糖耐量研究中具有活性.在gpr120 Null和野生型小鼠中观测到差异活性,表明该作用是通过涉及gpr120激动的机制起作用的.
Doi:10.1021/acs.Jmedchem.7B00210